Exposition in utero aux antiandrogènes et rôle des IAPs et de PARP-1 dans le testicule adulte

par Bénazir Siddeek

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Mohamed Benahmed.

Soutenue en 2007

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Le syndrome de dysgénésie testiculaire (SDT) a été lié à une exposition fœtale ou néo-natale à des perturbateurs endocriniens. Dans ce contexte, nous avons développé un modèle expérimental de rats exposés in utero à l'antiandrogène flutamide qui développe chez l'adulte une hypospermatogenèse due à une apoptose chronique des cellules germinales. Cette apoptose est liée à une diminution d'expression des IAP et au fait que les cellules de Sertoli n'assurent plus leur fonction de protection. Une autre anomalie du SDT est le cancer testiculaire (CT). Sur des biopsies humaines, nous montrons une forte expression des IAP dans le tissu tumoral dont XIAP. L'étude de son rôle in vitro montre que la diminution de son expression sensibilise les cellules de CT à l'apoptose induite par le cisplatine. Enfin, l'analyse de souris dont PARP-1 est invalidé montre dans le testicule, une diminution de l'apoptose et une augmantation de la prolifération céllulaire qui pourrait être un terrain propice au CT

  • Titre traduit

    Exposition in utero to antiandrogenes and role of IAPs et PARP-1 in the adult testis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Testicular dysgenesis syndrome (TDS) has been linked to a fetal or neo-natal exposure to endocrine disruptors. In this context, we developed an experimental model of rats exposed in utero to the anti androgen flutamide, which develop at the adult age, a hypospermatogenesis due to a chronic germ cell apoptosis. This apoptosis is linked to an increase in the IAPs expression and to the fact that Sertoli cells do not longer protect the germ cells. Another abnormality of the TDS is the testicular cancer (TC). Using human biopsies, we show a high expression level of IAPs in the tumoral tissues including XIAP. The in vitro study of XIAP role show that the decrease of its expression sensitizes CT cells to apoptosis induced by cisplatin. Finally, using invalidated PARP-1 male mice, we show a decrease in the apoptosis rate and an increase in the proliferation process, which could be a favourable ground for TC

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Informations

  • Détails : 1 vol. (335 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en mars 2008
  • Annexes : Bibliogr. p.236-259

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2007/36bis
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