Rôle de la protéine adaptatrice CKIP-1 dans la régulation du cytosquelette : implication dans la différenciation musculaire de manière dépendante à PI3-K

par Sabine Caussanel-Boude

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Laurent Schaeffer.

Soutenue en 2007

à Lyon 1 .


  • Résumé

    La formation des fibres musculaires implique une série d’étapes au cours desquelles les cellules précurseurs d’origine mésodermique donnent naissance aux myoblastes mononucléés qui vont proliférer puis sortir du cycle cellulaire et fusionner pour former des myotubes plurinucléés. Les étapes de développement du muscle squelettique sont influencées par de multiples voies de signalisation activées par des hormones et des facteurs de croissance comme les IGFs (Insulin like Growth Factor) Les effets des IGFs sur la différenciation et la croissance des cellules musculaires sont médiées par la voie de signalisation des "phosphatidylinositol 3-kinases" (PI3-K) et la voie des "mitogen activated protein kinases" (MAPK). Mes travaux ont consisté à préciser les mécanismes moléculaires d’action de CKIP-1 dans la différenciation musculaire induite par la voie PI3-K. Nous avons montré que CKIP-1 régule la localisation d’un complexe de nucléation de l’actine et promeut la formation de lamellipodes. Nous avons mis en évidence une nouvelle isoforme de CKIP-1 dépourvue de son domaine PH (CKIP-1p28) qui a un rôle antagoniste à celui de CKIP-1 sur la régulation du cytosquelette. Nous avons ensuite étudié les effets d’un changement du ratio CKIP-1/CKIP-1p28 sur la différenciation des myoblastes.


  • Résumé

    The developmental multi-step process beginning with the determination of mesodermal stem cells to differentiated, multinucleate muscle cells are under the control of basic helix–loop–helix transcription factors that were identified on the basis of their ability to trigger myogenesis. Several factors expressed in axial and lateral regions of the developing embryo are important for somites formation and determination of muscle cell lineage. Insulin-like growth factors (IGFs) are crucial regulators of the skeletal muscle differentiation program. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) is an essential second messenger for these processes regulated by IGFs. In order to study the molecular mechanisms regulating responsible of CKIP-1 positive action on PI3K dependent myoblasts differentiation, we isolated its binding partners. We show that CKIP-1 is part of a complex of actin nucleation at the plasma membrane We demonstrate the existence of a CKIP-1 isoform; CKIP-1p28 which is the product of an alternative translation start site within CKIP-1 coding sequence. CKIP-1p28 prevents membrane targeting of the actin complex nucleation at the plasma membrane. We further show that CKIP-1/CKIP-1p28 ratio determines PI3-K and Rac1 activation and therefore influences cell motility and insulin response. Our results demonstrate that CKIP-1 proteins are key players in actin dynamics and identify CKIP-1p28 is an endogenous inhibitor of CKIP-1

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  • Détails : 1 vol. (108 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 87-108

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2007/48bis
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