Impact du changement de procédé de granulation humide sur les caractéristiques pharmacotechniques des grains et des comprimés : Procédé monophasique versus procédé séquentiel

par Karine Beaubrun-Giry

Thèse de doctorat en Biologie - Science - Santé. Pharmacie

Sous la direction de Dominique Chulia.

Soutenue en 2007

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté de médecine et de pharmacie (autre partenaire) .


  • Résumé

    Parmi les équipements de granulation humide haut cisaillement utilisés dans l’industrie pharmaceutique deux configurations sont courantes : procédé monophasique ou « tout en un » pour lequel le mélange, la granulation et le séchage se déroulent dans le même appareil et procédé polyphasique ou séquentiel qui associe, le plus souvent, un mélangeur-granulateur et un système de séchage en lit fluidisé. Actuellement, les formulations sont classiquement développées à l’aide d’appareillages pilotes similaires aux outils de production. Le renouvellement du matériel et les éventuels changements de sites de production sont susceptibles de nécessiter une transposition des formules d’un procédé à l’autre et l’idéal serait de disposer de formules industrialisables indifféremment sur les deux équipements et assurant les propriétés d’usage des grains et la qualité finale des comprimés. La première partie du travail expérimental a montré l’influence respective des étapes de granulation et de séchage et leur effet cumulé lors du transfert d’une formule modèle, d’un mélangeur-granulateur-sécheur à un équipement multiphasique, pour deux principes actifs à deux concentrations. Au delà des différences observées, les caractéristiques des grains et des comprimés, conformes aux spécifications, sécurisent le transfert de la formule modèle, du procédé monophasique au procédé séquentiel. Dans la seconde partie de l’étude, les deux procédés ont été comparés à l’aide d’outils statistiques, pour des formules dont les excipients (diluant, liant, lubrifiant) varient qualitativement et quantitativement. Le domaine optimal de formulation diffère d’un procédé à l’autre. Dans le cas du procédé séquentiel, en dépit d’une dispersion plus large des réponses, les propriétés technologiques des grains et des comprimés sont, par rapport au procédé monophasique, identiques ou améliorées.

  • Titre traduit

    Impact of wet granulation process switch on technological properties of granules and tablets : single pot versus multiphase process


  • Résumé

    Among the high shear wet granulation equipments used in the pharmaceutical industry, two configurations are current: single pot process for which blending, granulation and drying are performed in the same apparatus and multiphase process that usually associates a mixer-granulator and a fluid bed dryer. At present time, formulations are classically developped on pilot scale equipments similar to industrial scale ones. Equipment renewal, and eventual change in production sites may justify a transfer of formulations from one process to the other and the ideal case would be to develop formula that could be manufactured on both industrial equipments in order to ensure the technological properties of granules and the final quality of tablets. The first part of the experimental study showed the respective influence of granulation and drying steps and their cumulative effect, in the case of a transfer from a mixer-granulator-dryer to a multiphase equipment, of a model formula, for two drug substances at two concentrations. Despite some differences, granule and tablet properties are conform to specifications which secures the transfer of the model formula from single pot to multiphase process. In the second part of the study, the two processes were compared using statistical methods, for formulations with qualitative and quantitative modifications of the excipients (filler, binder, lubricant). The optimal formulation domain differs from one process to the other. In the case of multiphase process, despite a wider dispersion of the responses, the technological properties of the granules and the tablets are, in comparison with single pot process, either identical or improved.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (200 f)
  • Annexes : Bibliogr. f. 187-200

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  • Bibliothèque : Université de Limoges (Section Santé). Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : P2007330D
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