Conception et synthèse d'analogues naphtaléniques de l'agomélatine, ligands mixtes des récepteurs mélatoninergiques (MT1 et MT2) et sérotoninergiques (5HT2C)

par Ahmed Sabaouni

Thèse de doctorat en Chimie organique et macromoléculaire. Pharmacochimie

Sous la direction de Saïd Yous.

Soutenue en 2007

à Lille 2 .


  • Résumé

    La mélatonine est une neurohormone synthétisée la nuit, principalement par la glande pinéale (épiphyse). Son intervention dans de nombreux processus physiologiques (neuronaux et endocriniens) ne fait plus aucun doute et justifie les recherches intenses qui lui sont consacrées. Ses perspectives thérapeutiques essentielles concernent la resynchronisation des rythmes biologiques comme par exemple le cycle veille-sommeil dans les cas du décalage horaire, du travail posté et des désordres affectifs saisonniers ainsi que l'obésité, la dépression et certains cancers. Toutefois l'intérêt thérapeutique de la mélatonine se trouve limité par un certain nombre d'inconvénients : temps de demi-vie court et action ubiquitaire, due notamment à sa lipophilie et à la pluralité de ses récepteurs. Chez l'homme, deux sous-types réceptoriels MT1 et MT2 ont été clonés et séquencés mais leur rôle physiologique et leur mécanisme d'action restent à clarifier. L'agomélatine (Valdoxan®), bioisostère naphtalénique de la mélatonine, est un nouvel antidepresseur au profil pharmacologique unique. Elle se distingue par ses propriétés agonistes pour les récepteurs mélatoninergiques (MT1 et MT2) et antagonistes pour les récepteurs sérotoninergiques (5-HT2C). Ce profil original explique son action antidépressive et l'absence relative d'effets indésirables. L'objectif de ce travail réside dans la conception, la synthèse et l'évaluation pharmacologique d'analogues structuraux de l'agomélatine


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Informations

  • Détails : 1 vol. (285 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 260-276

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2007-44-C
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10353
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