Rôle du récepteur nucléaire PPARγ dans les macrophages alternatifs humains : de l'inflammation à l'homéostasie du cholestérol

par Mohamed Amine Bouhlel

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Giulia Chinetti-Gbaguidi.

Soutenue en 2007

à Lille 2 .


  • Résumé

    Une des étapes cruciales de la formation des plaques d'athérosclérose est représentée par l'infiltration des monocytes dans l'intima artériel où ils se différencient en macrophages et participent à la mise en place d'un environnement pro-inflammatoire au sein des lésions. De récentes études font état du caractère versatile des macrophages, leur permettant d'adapter la réponse inflammatoire à l'environnement. En effet, les cytokines de type Th1 induisent le phénotype d'activation classique des macrophages qui favorise la production des molécules pro-inflammatoires. En revanche, les cytokines de type Th2 induisent une activation alternative des macrophages qui leur confère des propriétés anti-inflammatoires. Nos résultats montrent, pour la première fois, la présence des macrophages alternatifs au sein des lésions d'athérosclérose humaines. Nous avons également mis en évidence une corrélation entre l'expression génique des marqueurs de macrophages alternatifs (tel que le récepteur du mannose « MR ») et du récepteur nucléaire PPARγ au sein même des lésions. PPARγ est un récepteur nucléaire qui exerce des fonctions anti-inflammatoires et régule l'homéostasie du cholestérol des macrophages. Nous avons observé in vitro que l'activation de PPARγ par les glitazones accroît le caractère anti-inflammatoire des macrophages alternatifs. De plus, chez des patients traités pendant 2 mois avec de la pioglitazone, une des glitazones couramment utilisée en clinique, les monocytes et lymphocytes circulants expriment d'avantage le marqueur de la différenciation alternative des macrophages, MR. D'autre part, nous avons observé que l'activité de l'enzyme 11beta-HSD1, responsable de la conversion de la cortisone cellulaire en corticol, est élevée et inductible par les glitazones uniquement dans les macrophages alternatifs. Nous avons également étudié le métabolisme du cholestérol dans ces macrophages et observé une nette augmentation de la captation du cholestérol et une diminution de son efflux dans les macrophages alternatifs. Ce travail contribue à une meilleure connaissance des composants de la plaque d'athérome et décrit les glitazones comme des activateurs potentiels des fonctions anti-inflammatoires des macrophages alternatifs, ce qui ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques de l'athérosclérose.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 141-162

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2007-30-C
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9122
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