Prolyl isomerase Pin1 et la maladie d'Alzheimer

par Kunie Ando-Roussel

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Luc Buée.

Soutenue en 2007

à Lille 2 .


  • Résumé

    La maladie d'Alzheimer (MA) est une démence neurodégénérative caractérisée neuropathologiquement par une Dégénérescence Neurofibrillaire (DNF) et des dépôts amyloïdes. La DNF est constituée de protéines Tau hyper- et anormalement phosphorylées, alors que dépôts amyloïdes sont constitués par des peptides Amyloid Beta qui sont les produits de clivages successifs du précurseur du peptide amyloïde (APP). Actuellement, les mécanismes qui conduisent à la DNF et aux dépôts amyloïdes sont encore mal connus. Récemment, Pin1 a été retrouvée dans les deux lésions de la MA. Pin1 est une peptidyl prolyl cis/trans isomérase qui régule ses cibles par isomérisation de sites phospho Serine / phospho Thréonine suivis d'une Proline (pSer/Thr-Pro). Pin1 elle-même est régulée par certaines modifications post-traductionnelles comme oxydation ou phosphorylation. De plus, des travaux récents sur un modèle de souris invalidées (KO) pour le gène PIN1 ont montré qu'une absence de Pin1 était associée au développement d'une DNF. Enfin, Pin1 KO et Pin1 KO en combinaison avec surexpression de APP mutée montraient une augmentation de Amyloid Beta insoluble dans les cerveaux de souris. Nous avons cherché à étudier la présence d'éventuelles variations des modifications post-traductionnelles de Pin1 qui seraient associées à la maladie d'Alzheimer en analysant des cerveaux de patients atteints de MA, de souris transgéniques pour tau et des cellules SY5Y qui surexpriment la tau humaine. Par ces travaux, nous mettons en évidence que la protéine Pin1 est régulée par phosphorylation. Il existe au moins 5 sites de phosphorylation comme cela est suggéré par nos analyses en électrophorèse bidimensionnelle. Par ailleurs, la progression de la pathologie tau peut moduler l'état de phosphorylation de Pin1. Notre étude, pour la première fois, montre la relation entre la pathologie tau et la phosphorylation de Pin1 dans la progression de la MA.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (170 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 122-169

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2007-18-C
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