Étude de l'activité de la cyclophiline B sur les macrophages : identification des différents sous-unités de son récepteur : mise en évidence de son activité immunorégulatrice

par Aurélie Melchior

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Fabrice Allain et de Joël Mazurier.

Soutenue en 2007

à Lille 1 .


  • Résumé

    La cyclophiline B (CyPB) est sécrétée en réponse à des stimuli inflammatoires, et induit le chimiotactisme et l'adhérence des lymphocytes T par un mécanisme dépendant des intégrines. Ces propriétés font que la CyPB est considérée comme un médiateur de la réponse inflammatoire. Son activité est dépendante de son interaction avec le CD 147 et les chaînes héparanes sulfates. Nous avons alors entrepris d'identifier le protéoglycane qui lui sert de co-récepteur. En combinant retard sur gel et ARN interférence, nous avons montré que le syndécan-1 est associé au CD147, et que la CyPB augmente et/ou stabilise ce complexe. De plus, l'activité de la protéine est également dépendante de sa fixation sur un motif héparane sulfate spécifique et de l'isomérisation d'une liaison prolyle du CD147. Le CD98 a été décrit comme une protéine d'adhérence cellulaire associée au CD147. Nous avons alors démontré l'implication fonctionnelle du CD98 et de la protéine kinase C-delta dans l'adhérence induite par la CyPB. En se fixant sur les héparanes sulfates, la CyPB induirait donc l'assemblage d'un complexe activateur des intégrines. Dans les cellules THP-1 différenciées en macrophages, la CyPB induit l'expression de MKP-1, une phosphatase décrite comme un régulateur négatif de l'activité des MAPK, ce qui a pour effet de diminuer la production de TNF-alpha induite par le LPS. Ces résultats sont les premiers à mettre en évidence une activité anti-inflammatoire de la CyPB. En conclusion, nos travaux démontrent que la CyPB est un modulateur de la réponse inflammatoire dont les activités sont dépendantes de sa fixation sur un récepteur complexe composé du syndécan-1, du CD147 et du CD98.

  • Titre traduit

    Analysis of the activity of CyclophiIin B on macrophages : identification of the different subunits of its receptor : characterization of its immuno-regulatory activity


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Cyclophilin B (CyPB) is released in response to inflammatory stimuli, induces chemotaxis and enhances integrin-mediated adhesion of T cells. Thanks to these activities CyPB is now considered as a mediator of inflammatory responses. Its activity is dependant on interaction with CD147 and heparan sulfate chains. Here, we have undertaken the identification of the proteoglycan used by CyPB as a co-receptor. Using a mobility shift assay and RNA interference, we have shown that syndecan-1 is associated with CD147, and that CyPB enhances and/or stabilize this complex. Moreover, these activities are related to the interaction with heparan sulfate moiety and the isomerization of a peptidyl-prolyl bond from CD147. CD98 was described as a protein involved in cellular adhesion in association with CD147. Here, we demonstrated the functionally relevance of CD98 and protein kinase C-delta in CyPB-mediated adhesion. Through the interaction with heparan sulfate, CyPB may induce the formation of a multimolecular unit involved in integrin activation. Ln THP-1 cells differenciated in macrophages, CyPB induces MKP-1 expression, a specifie phosphatase described as a negatively regulator of MAPK activation, which lead to inhibition of TNF-alpha production. These results are the first to highlight an anti-inflammatory activity of CyPB. Altogether, our findings demonstrate that CyPB is a modulator of the inflammatory responses of which activities are dependent on its interaction with a complex receptor formed of syndecan-1, CD 147 and CD98.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (203-[14] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 173-203. 593 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-2007-229
  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-2007-230
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.