Tissu adipeux et inflammation : effet du stress oxydant sur le métabolisme des prostaglandines dans les adipocytes 3T3-L1

par Bader Zarrouki

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Alain Géloën.

Soutenue en 2007

à Lyon, INSA , en partenariat avec RMND - Régulations métaboliques, Nutrition et Diabètes (LYON, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    Il a été récemment suggéré que l’inflammation constitue un lien entre l’obésité, la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. L’inflammation est accompagnée d’une augmentation du stress oxydant dans les cellules adipeuses, favorisant l’installation de la résistance à l’insuline. Les prostaglandines et les cytokines sont les médiateurs essentiels de l’inflammation. Les prostaglandines sont issues de l’action des cyclooxygénases (COX) sur l’acide arachidonique. En réponse à un stress oxydant généré par le système glucose oxydase/glucose. Nous avons observé une augmentation significative du 4-hydroxynonénal (4-HNE), un aldéhyde très réactif issu de la peroxydation lipidique, dans les adipocytes 3T3-L1 associée à une augmentation de l’expression de COX-2, l’isoforme inductible des cyclooxygénases. En outre, nous avons testé l’effet direct du 4-HNE sur l’expression des cyclooxygénases dans les adipocytes 3T3-L1. Le 4-HNE agit par l’intermédiaire de la p38 MAPK et induit l’expression de COX-2. Cette augmentation résulte en une production significativement accrue de prostaglandines D2 et F2α. Le stress oxydant diminue la sécrétion d’adiponectine dans les adipocytes 3T3-L1 sans pour autant que l’on connaisse les médiateurs intracellulaires de cet effet. Cette adipokine insulino-sensibilisante, joue un rôle important dans l’homéostasie vasculaire. Le rôle de la prostaglandine D2 (PGD2) et de ses dérivés sur la sécrétion d’adiponectine a été étudié. La 15 désoxy∆12,14J2 (15PGJ2), prostaglandine issu de la conversion non enzymatique de la PGD2, inhibe fortement la sécrétion d’adiponectine. Dans cette étude, nous avons montré que l'effet de la 15dPGJ2 sur la sécrétion d’adiponectine est indépendant de PPARγ, de la famille des MAPK et de NF-κB. La 15dPGJ2 pourrait être le médiateur du stress oxydant sur la diminution de la sécrétion d’adiponectine par les adipocytes 3T3-L1.

  • Titre traduit

    = Adipose tissue and inflammationêeffect of oxidative stress on prostaglandins metabolism in 3t3-l1 adipocytes


  • Résumé

    Oxidative stress and low grade chronic inflammation are increased in accumulating fat. Recent studies suggest that inflammation links obesity to type 2 diabetes and insulin resistance. The inflammatory response is mediated by various signaling molecules and enzymatic pathways, among which cyclooxygenase (COX) is one of the most predominant. COX catalyzes the formation of prostaglandins from phospholipase A2-released arachidonic acid. Our objective was to test the effect of oxidative stress produced by the glucose oxidase/glucose system, on COX expression and prostaglandins metabolism in 3T3-L1 adipocytes. Under theses conditions, we observed a significant increase in 4-hydroxynonenal (4-HNE), a very reactive aldehyde and one of the major products of lipid peroxidation, associated with an increase of COX-2, the inducible form of COX. 4-HNE increased COX-2 mRNA and protein expression, through p38 MAPK activation. The COX-2 up-regulation led to a significant production of prostaglandin D2 and F2α. In a previous study we have shown that oxidative stress decreased adiponectin production in 3T3-L1 adipocytes, but the mechanism of this regulation remained unclear. The effects of prostaglandin D2 (PGD2) and its derivatives (PGJ2, ∆12 J2, 15 deoxy∆12,14J2) on the adiponectin production were tested in 3T3-L1 adipocytes. The 15 deoxy∆12,14J2 (15dPGJ2), issued from the non enzymatic conversion of PGD2, has a powerful suppressive effect on adiponectin production. This prostaglandin is described as an endogenous PPARγ ligand. In this study, we show that the effect of 15dPGJ2 on adiponectin production is independent of PPARγ, the MAPK family and NF-κB. Thus, 15dPGJ2, may be the mediator of the effect of oxidative stress on adiponectin production in 3T3-L1 adipocytes.

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  • Détails : 1 vol. (143 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 121-139

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(3298)
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