Phospholipase D, perméabilité endothéliale, et apoptose TNFα dépendante

par Caroline Zeiller

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Annie-France Prigent et de Georges Nemoz.

Soutenue en 2007

à Villeurbanne, INSA .


  • Résumé

    La phospholipase D (PLD) est une enzyme membranaire qui intervient au cœur du métabolisme lipidique en générant un second messager, l’acide phosphatidique (PA) impliqué dans de nombreuses fonctions cellulaires. Deux isoformes PLD1 et PLD2 contribuent à sa synthèse chez les mammifères. Nous avons montré que la PLD augmente la perméabilité de monocouches de cellules endothéliales (lignée HUV-EC-C) aux macromolécules en permettant un remodelage du cytosquelette d’actine. L’isoforme PLD2 jouerait un rôle prépondérant via sa localisation au sein des cavéoles membranaires. Nous avons étudié le rôle de la PLD dans l’apoptose des cellules ECV304 induite par le TNFα, une cytokine activant à la fois des voies de survie et des voies pro-apoptotiques. Nous avons aussi étudié le rôle de la PLD dans l’apoptose des cellules ECV304 induite par le TNFα une cytokine activant à la fois des voies de survie et des voies pro-apoptotiques. Nous avons montré que la PLD a un rôle protecteur contre la mort cellulaire induite par TNFα en présence de cycloheximide, l’isoforme PLD1 étant plus spécifiquement mise en jeu. Divers mécanismes expliquant cet effet protecteur sont proposés.


  • Résumé

    PLD is a membrane-bound enzyme which plays a key role in lipid metabolism by generating phosphatidic acid, an anionic phospholipid involved in many cellular functions. Two isoforms PLD 1 and PLD2 exist in mammals. We have shown that PLD enhances the permeability of endothelial cell monolayers (HUV-EC-C cells) through an actin reorganization which is characterized by synthesis of stress fibers. PLD2 might be more particularly implicated, because of its sub cellular localization to membrane caveolae. We also studied the role of PLD in Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα)-induced apoptosis of ECV304 cells. TNFα, a pleiotropic cytokine, activates both apoptotic and pro-survival signals depending on the cell model. We showed that PLD exerts a protective effect against cell death induced by TNFα in the presence of an inhibitor of protein synthesis, cycloheximide. PLD 1 isoform plays a predominant role in this process. Different mechanisms explaining the protective role of PLD are proposed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (250 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 210-250

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(3299)
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