Le vaccin antivariolique historique Lister : séquence génomique, diversité phénotypique et neuropathogénicité : perspectives vaccinales

par Aude Garcel

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Daniel Garin.

Soutenue en 2007

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Jusqu’en 1980, date à laquelle la variole a été déclarée éradiquée suite à la pratique de la vaccination, elle a constitué un véritable fléau pour l’humanité. Le risque de réémergence du virus de la variole dans un contexte bioterroriste, compte-tenu des conditions de production, de la faible immunité de la population et des complications post-vaccinales liées aux vaccins historiques, rend le développement de nouveaux vaccins antivarioliques nécessaire. L’objectif du travail de thèse présenté dans ce mémoire est l’étude du vaccin antivariolique historique Lister dans un cadre de stratégie d’élaboration d’un nouveau vaccin issu de cette souche. La séquence génomique de ce vaccin est déterminée et décrite. Sa comparaison avec d’autres souches de virus de la vaccine met en évidence les singularités de la souche Lister. Par ailleurs, l’étude de la diversité de la population virale et sa caractérisation phénotypique et génétique devraient permettre d’éclairer le choix de la stratégie pour développer un nouveau vaccin dit de deuxième génération issu de cette souche : vaccin constitué d’un seul clone viral ou vaccin polyclonal. Enfin, l’étude de l’interaction du virus de la vaccine avec la barrière hémato-encéphalique montre une augmentation de sa perméabilité suite à l’infection des cellules endothéliales par le virus de la vaccine. De plus, des études in vivo mettent en évidence l’entrée et la réplication du virus dans le tissu cérébral, entraînant des atteintes cérébrales parfois mortelles. Ces perspectives permettent d’appréhender la neuropathogénicité du vaccin historique reliée aux encéphalites post-vaccinales, complications létales de la vaccination antivariolique.


  • Résumé

    The smallpox constituted a real scourge for humanity until 1980, the year of the declaration of its eradication due to vaccination. The risk of variola virus reemerging as a biological weapon, considering manufacturing conditions, the low population immunity and historical vaccine post-vaccinal complications, make new smallpox vaccines development a necessity. In this paper, the historical Lister strain vaccine study is described as part of the elaboration strategy of a new vaccine coming from this strain. The genomic sequence of this vaccine is determined and described. Its comparison with other vaccinia virus strains underlines the Lister strain singularities. The viral population diversity study as well as the phenotypic and genetic characterization should highlight strategy choice for the development of a new second generation vaccine coming from the Lister strain : a clonal vaccine or a polyclonal one. Finally, the study of the vaccinia virus interaction with the blood-brain barrier demonstrates an increase in permeability due to vaccinia virus endothelial cells infection. Moreover, in vivo studies exhibit the viral entry and replication in the brain, sometimes responsible for critical cerebral reaches. These results suggest the first generation smallpox vaccine neuropathogenesis could have caused deadly post-vaccinal encephalitises, smallpox vaccination complications.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (205 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 287 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS07/GRE1/0282/D
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  • Cote : TS07/GRE1/0282
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