Etude de la population lymphocytaire de patients atteints d'hépatite virale C chronique

par Stefania Tongiani

Thèse de doctorat en Biotechnologie, santé et management

Sous la direction de francesco indiveri et de Patrice Marche.

Soutenue en 2007

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) en cotutelle avec l'Université de Gênes Italie .


  • Résumé

    Notre étude porte sur l'évaluation des lymphocytes T intra hépatiques (UH), spécifique ou non du virus de l'hépatite C (YHC), obtenus à partir des biopsies hépatiques des patients atteints d'hépatite C chronique (HCC). Yu le nombre des UH extraits d'une biopsie insuffisante pour permettre une analyse fonctionnelle, nous avons mis en place un protocole expérimental qui n'implique aucune stimulation antigénique. La diversité de récepteurs à l'antigène (TCR) est étudiée par analyse moléculaire de la région COR3 avec la technique d'analyse par RT-PCR et par immunotluorescence pour les récepteurs des V[ Bêta] β. Il n'existe pas une expansion préférentielle d'une population V[ Bêta] β parmi les 24 familles V[ Bêta] β étudiées. L'étude montre que la réponse intra hépatique au cours de l'infection est poly clonaI. L'utilisation de la technique des tétramères CMH classe 1 tluorescents chargés avec des peptides YHC (core 35, NS3, NS5), nous a permis d'évaluer en cytométrie la fréquence d'une population de L T C08 spécifiques. La stimulation chronique peut induire l'expression sur les cellules L T C08+ des récepteurs inhibiteurs NKRs (naturel killer) susceptible d'avoir une fonction soit effectrice ou inhibitrice. L'expression de KIRs est absente sur les cellules vierges, mais est exprimée sur les cellules mémoire régulant négativement les fonctions effectrices, tandis que l'hétero dimer inhibiteur C094/NKG2A est exprimé sur les cellules effectrices/mémoire et dépend du TCR. Nous avons observé une corrélation positive entre la fréquence intra hépatiques des cellules L T CD8+ exprimant NKG2A et le degré de sévérité ces lésions hépatiques.


  • Résumé

    Our study was the evaluation of the lymphocytes T will intra hepatic (UH) specific or no of the virus ofhepatitis C (YHC) obtained starting from the hepatic biopsies of the patients infected bychronic hepatitis C (HCC). Considering the number of the UH extracted from an insufficient biopsyto allow a functional analysis, we set up an experimental protocol which does not imply any specific antigenic stimulation. The diversity ofT cell receptor(TCR) was studied by molecular analysis of area COR3 with the technique of analysis by RT-PCR and immunotluorescence for the receptor Y beta. Ooes not exist a preferential expansion of a population Yb respect with un' other among the 24 families Yb studitrl. The study shows that the answer will intra hepatic during the infection is poly clonally. The use of the technique of the tetramers classifies 1 tluorescent CMH class 1 charged with peptides YHC (core 35, NS3, NS5), us made it possible to evaluate in cytometry of tlow the frequency of a population of specific L T COS Chronic stimulation can coat the expression on cells L T C08+ of the inhibiting receivers NKRs (natural killer) likely is functions effector that inhibiting the expression of KIRs misses on the virgin cells, but is expressed on the cells memory controlling theeffectors functions negatively, while the hétero dimer inhibiting C094/NKG2A is expressedon the cells effector/memory and depends on the TCR distribution L T C08 expressing NKG2A (receptor ofmolecules HLA-E) and molecules of the group KIR (CD I58a and b) which bind molecules HLA-C. We observed a positive correlation between the frequency intra- hepatic of cells TC08+ expressing NKG2A and the degree of severity of the lesions

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 136 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 85 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS07/GRE1/0049/D
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