Etude des interactions entre les cellules dendritiques pulmonaires murines et Bacillus anthracis

par Aurélie Cleret

Thèse de doctorat en Virologie, microbiologie, immunologie

Sous la direction de Dominique Vidal et de Jean-Nicolas Tournier.

Soutenue en 2007

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Bacillus anthracis est un bacille Gram positif dont le pouvoir pathogène repose essentiellement sur l'expression de gènes de virulence incluant deux toxines (la toxine létale (LT) et la toxine œdématogène (ET)) ; et la synthèse d'une capsule. Nous avons étudié la migration des différentes populations cellulaires du parenchyme pulmonaire chez la souris au cours d'une infection in vivo dans le but de comprendre les mécanismes cellulaires d'entrée du pathogène et tout particulièrement le passage de la barrière alvéolo-capillaire. L'analyse des différents compartiments cellulaires ciblés par l'infection montre que dès 10 minutes, les macrophages alvéolaires phagocytent les spores. A partir de 30 min après l'infection, les cellules dendritiques pulmonaires (DCpulm) parenchymateuses phagocytent des spores sans avoir migré dans les alvéoles. La migration de DCpulm infectées jusqu'aux ganglions lymphatiques est observée dès 30 min. Ces résultats démontrent la rapidité de l'infection pulmonaire pas des spores de B. Anthracis. Nous avons ensuite étudié l'effet des toxines sur les DCpulm murines purifiées ex vivo, étude correspondant physiologiquement aux phases plus avancées de l'infection. Les résultats montrent qu'après infection avec des souches de B. Anthracis exprimant LT, l'expression des marqueurs de co-stimulation et du CMH de classe II par les DCpulm est spécifiquement inhibée. De plus, les toxines, secrétées au cours de l'infection par B. Anthracis, inhibent la sécrétion de cytokines par les DCpulm, désorganisant ainsi la réponse immunitaire et permettant l'évasion du pathogène.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Interactions between murine pulmonary dendritic cells and Bacillus anthracis


  • Résumé

    Bacillus anthracis is a Gram positive bacterium and produces two critical virulence factors, two toxins (the lethal toxin (LT) and the edema toxin (ET)); and a capsule. We study the migration of different murine pulmonary cell populations during the infection in vivo to investigate the cellular mechanisms leading to the entry of the pathogen and particularly how immobile spores are captured in the alveoli and transported to the lymph nodes in the early steps of the infection. We have examined the role of the different lung phagocytic cell populations. We show that AMs are the first cells to phagocyte alveolar spores within 10 min. Interstitial lung dendritic cells (LDC) capture spores in the alveoli within 30 min without trans-migrating through the epithelial barrier. LDCs rapidly carry the spores to the thoracic lymph nodes within 30 minutes. The timing of infection observed here is very rapid and should be taken into account. To investigate the role of toxins in the physiopathology of inhalational anthrax, we evaluated the functions of LDC upon infection ex vivo. LT expressing strains down-regulate the expression of CD86 and MHC class II by LDC. The toxins secreted during the infection selectively inhibited the production of cytokines by LDC, and therefore suppress the innate immune response. This may represent a new strategy developed by B. Anthracis to escape the host response and spread through the alveolar wall.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (pagination multiple)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 107-122

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS07/GRE1/0034
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS07/GRE1/0034/D
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.