Bfl-1, une cible thérapeutique dans les hémopathies malignes1 : étude du mécanisme d’action et de l’inhibition de la protéine anti-apoptotiques Bfl-

par Gaëlle Brien

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Nathalie Bonnefoy-Bérard.

Soutenue en 2007

à École normale supérieure (Lyon) .


  • Résumé

    La protéine Bfl-1 est un membre anti-apoptotique de la famille Bcl-2. Plusieurs études montrent qu’une expression élevée de Bfl-1 est retrouvée dans différents cancers, leucémies, et lymphomes B. Ces données suggèrent que, en plus de Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1, Bfl-1 peut être une cible thérapeutique potentielle relevante dans la recherche de nouvelles stratégies anti-cancéreuses. Dans le cadre de ce travail de thèse, nous avons montré in vitro que l’inhibition de l’expression de Bfl-1 par l’interférence ARN ou de sa fonction anti-apoptotique par des aptamères peptidiques sensibilise plusieurs lignées de lymphomes B à la mort induite par des drogues utilisées actuellement en cancérologie. En parallèle, afin de mieux comprendre le mécanisme d’action de Bfl-1, nous avons montré que Bfl-1 est constitutivement insérée au niveau des membranes mitochondriale et que son extrémité C-terminale amphiphile est nécessaire pour sa localisation mitochondriale mais pas pour sa fonction anti-apoptotique.

  • Titre traduit

    Bfl-1, a therapeutic target in malignant B cells : study of the mechanism of action and the inhibition of the antiapoptotic protein Bfl-1


  • Résumé

    Bfl-1 protein is an antiapoptotic member of Bcl-2 family. Elevated expression of Bfl-1 has been reported in several cancer, leukemia and lymphoma. These data suggest that, in addition to Bcl-2, Bcl-xL and Mcl-1, Bfl-1 may be a relevant target for the design of new molecules for cancer therapy. As part of this PhD thesis, we have shown in vitro that inhibition of Bfl-1 expression using shRNA interference or inhibition of Bfl-1 antiapoptotic function using peptide aptamers sensitizes several B lymphoma cell lines to cell death induced by chemotherapeutic molecules. In parallel, in order to understand the mechanism of action of Bfl-1, we have shown that Bfl-1 is preferentially anchored at the mitochondria and that its C-terminal tail is required for its anchorage to the mitochondria but not for its antiapoptotic function.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (229 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 199-230

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Diderot Sciences (Lyon).
  • Disponible pour le PEB
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