Caractérisation de mécanismes impliqués dans le contrôle de l’expression du gène de la gamma-butyrobétaïne hydroxylase

par Caroline Rigault

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Jean Demarquoy.

Soutenue en 2007

à Dijon .


  • Résumé

    La gamma-butyrobétaine hydroxylase (BBOX1) catalyse la réaction de biosynthèse de la L-carnitine, molécule impliquée dans le métabolisme des acides gras. Afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la régulation de la disponibilité de la L-carnitine dans l’organisme, le contrôle de l’expression du gène de la BBOX1 a été étudié. Différentes formes d’ARN messagers de la BBOX1 ont été identifiées chez le rat et chez l’homme, les mécanismes impliqués dans la genèse de ces ARN et leurs spécificités tissulaires ont été caractérisés. Une initiation alternative de la transcription gouvernée par plusieurs promoteurs a été identifiée chez l’homme ; une maturation différentielle des transcrits impliquant plusieurs sites de polyadénylation a été caractérisée dans les deux espèces. En participant au contrôle de l’expression du gène de la BBOX1 et de la synthèse de la protéine codée, ces processus contribuent à la modulation de l’efficacité de la voie de biosynthèse de la L-carnitine.

  • Titre traduit

    Characterization of mechanisms involved in the control of the expression of the gamma-butyrobetaine hydroxylase gene


  • Résumé

    The gamma-butyrobetaine hydroxylase (BBOX1) catalyzes the biosynthesis of L-carnitine, a molecule involved in fatty acid metabolism. To have a better understanding of the regulation of the bioavailability of L-carnitine, the expression of the BBOX1 gene and its regulation were studied. Various forms of BBOX1 mRNA were identified in rat and in human, the mechanisms responsible for their synthesis and the tissue specificity of these mechanisms were studied. Different promoters involved in an alternative transcription initiation process were characterized in human; an alternative maturation of the RNA involving several polyadenylation sites was discovered in both species. These mechanisms are involved in the control of the expression of the BBOX1 gene and of the synthesis of the encoded protein, and thus contribute to the regulation of the efficiency of the L-carnitine biosynthesis pathway.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(172 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 151-172, [286] réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TDDIJON/2007/36
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