La mort des cellules de conjonctive induite par les UV et le chlorure de benzalkonium et l'effet protecteur du TFF1

par Nelly Buron

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Catherine Creuzot-Garcher.

Soutenue en 2006

à Dijon .


  • Résumé

    Nous avons analysé les mécanismes moléculaires de la mort des cellules conjonctivales exposées aux ultraviolets ou au chlorure de benzalkonium. Ces deux traitements activent la voie des récepteurs de mort et la voie mitochondriale de l’apoptose et conduisent à l’activation des caspases et au clivage de substrats spécifiques, à l’origine du phénotype apoptotique. Le chlorure de benzalkonium possède les particularités d’induire une signalisation indépendante des caspases médiée par la libération d’AIF et de stimuler la formation de vésicules d’autophagie agissant comme un frein sur le processus de mort cellulaire. Par ailleurs, nous avons étudié l’effet sur l’apoptose des cellules de conjonctive de TFF1, qui joue un rôle de protecteur des muqueuses. Ce peptide réduit l’activation de la caspase-8 en freinant la formation du complexe appelé DISC. Il stimule également l’expression de la protéine XIAP, molécule impliquée dans l’inhibition des caspases-3 et 9. TFF1 serait ainsi capable d’inhiber l’apoptose et pourrait être utilisé en thérapie ophtalmologique et digestive pour améliorer la protection et la cicatrisation.

  • Titre traduit

    Conjunctival cell death induced by UV and benzalkonium chloride and protective effect of TFF1


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    First, we determined the molecular mechanisms of conjunctival cell death upon exposure to the benzalkonium chloride UV. Both agents induced death receptor and mitochondrial apoptotic pathways to trigger caspases activation and specific substrates cleavage and generate apoptotic phenotype. Benzalkonium chloride specifically activated a caspase-independent pathway by inducing the mitochondrial release of Apoptosis-Inducing Factor. BAC-treated cells contained autophagy vesicles that act by reducing cell death process. In a second time, we determined on conjunctival cell apoptosis the effect of TFF1, that has a protective function in mucosa. This peptide reduced caspases-8 activation by decreasing DISC complex formation. It induced the expression of XIAP, that inhibits specifically caspases-3 and 9. TFF1 could inhibit apoptosis and be used in ophthalmic or digestive therapy to stimulate mucosal protection and wound healing.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 144-164

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Médecine-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099U/2006/16BIS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7281
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