Résistance des cellules cancéreuses à la mort induite par TRAIL : rôle des récepteurs leurres

par Delphine Mérino

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Olivier Micheau.

Soutenue en 2007

à Dijon .


  • Résumé

    TRAIL est une molécule intéressante d'un point de vue oncologique puisqu'elle induit la mort cellulaire d'un grand nombre de cellules cancéreuses. Nos résultats in vitro indiquent cependant que certaines cellules cancéreuses échappent aux traitements par TRAIL en exprimant deux récepteurs, dits récepteurs leurres. L'intérêt de ce travail repose sur la recherche de stratégies permettant de sensibiliser in vitro ces cellules résistantes à la mort induite par TRAIL. Nous montrons que l'association de TRAIL à la chimiothérapie permet d'induire de manière synergique la mort de ces cellules "multi-résistantes". Les mécanismes moléculaires à l'origine de la chimiosensibilisation à TRAIL dans ce modèle cellulaire sont abordés dans le présent manuscrit. L'ensemble de ces travaux pourra être exploité in vivo, à des fins thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Resitance of decoy receptor expressing cells to TRAIL-induced apoptosis


  • Résumé

    TRAIL provoked a great interest in cancer therapy, triggering cell death of cancer cells. However, some cancer cells are resistant to TRAIL-induced cytotoxicity, notably by membrane expression of two TRAIL receptors, named decoy receptors. We show that decoy-expressing cells were resistant to TRAIL-mediated cell death. However, these resistant cells can be efficiently killed when co-treated by TRAIL and chemotherapy. The mechanisms involved in this process were also elucidated. Altogether, our results showed that, at least in vitro, TRAIL treatment is inefficient to kill cancer cells expressing decoy receptors, whereas combined treatment of TRIAL with currently used anti-cancer drugs represent a hopeful cancer therapy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (130 f.)
  • Annexes : Bibliographie f. 108-130

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Médecine-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099U/2007/12BIS
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