Implication de la protéine de transfert des phospholipides (PLTP) dans la thrombose et le choc endotoxique

par Alexis Klein

Thèse de doctorat en Médecine : biochimie et nutrution

Sous la direction de Laurent Lagrost.

Soutenue en 2007

à Dijon .


  • Résumé

    La première partie de notre travail a été consacrée à l’étude du rôle de la protéine de transfert des phospholipides (PLTP) dans la thrombose et la coagulation. L’étude réalisée sur des souris déficientes en PLTP (PLTP-/-) montre que la PLTP diminue le contenu en vitamine E des érythrocytes, induisant une modification de la structure membranaire de ces cellules et consécutivement, une augmentation de leur pouvoir procoagulant. Ce travail montre que la PLTP est un facteur prothrombotique in vivo. Nous avons ensuite étudié la capacité de la PLTP à transférer du lipopolysaccharide (LPS), le composé bactérien responsable du choc endotoxique. La neutralisation de la PLTP chez la Souris, et la surexpression de la PLTP chez le Lapin, montre que la PLTP assure le transfert du LPS vers les lipoprotéines, permettant ainsi une diminution de la réponse inflammatoire et de la mortalité induites par le LPS. In vivo, la PLTP est le facteur déterminant la neutralisation du LPS par les lipoprotéines.

  • Titre traduit

    Implication of the phospholipid transfer protein (PLTP) in thrombosis and endotoxic shock


  • Résumé

    In a first part of our work, we assessed the impact of phospholipid transfer protein (PLTP) in coagulation and thrombosis. Comparison of PLTP deficient (PLTP-/-) and wild-type (WT) mice reveals that PLTP decreases vitamin E levels in erythrocytes, inducing an alteration in the membrane structure of these cells which leads to an increase in their procoagulant properties. Thus, PLTP appears as a prothrombotic factor in vivo. In the second part of our work, we assessed the ability of PLTP to transfer lipopolysaccharide (LPS), a bacterial compound triggering endotoxic shock. Neutralization of PLTP in mouse and increase of PLTP activity in rabbit show that in vivo PLTP transfers LPS to circulating lipoproteins. This transfer allows a better clearance of plasma LPS, and a decrease in inflammatory response and death following LPS administration. This study shows that in vivo PLTP is responsible for the transfer and the neutralization of LPS by lipoproteins.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (204-[104] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.165-204

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099U/2007/07BIS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7551
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