Fonctionnalisation sélective de la diosmétine pour la synthèse de nouvelles flavones à visée anticancéreuse

par Cédric Lecoutey

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Sylvain Rault et de Frédéric Fabis.

Soutenue en 2007

à Caen .

  • Titre traduit

    Selective functionnalization of diosmetin for the synthesis of new flavones with antitumoral properties


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  • Résumé

    Ces travaux de thèse portent sur la synthèse de nouveaux dérivés de la diosmétine à visée anticancéreuse. Ils concernent plus particulièrement la modulation chimique d’une 5-aminoflavone identifiée comme possédant des propriétés inhibitrices de la protéine Src kinase. La première partie place le sujet dans son contexte pharmacologique et chimique suivi d’une description des premiers travaux qui ont amené ce sujet. Après une étude bibliographique rappelant les différentes voies d’accès aux flavones et aux 5-aminoflavones, la deuxième partie est consacrée à la mise au point d’une synthèse efficace des 5-aminoflavones par une substitution nucléophile aromatique sous applications micro-ondes. Cette voie d’accès nous a permis de synthétiser une trentaine de 5-aminoflavones qui ont été testées pour leurs propriétés inhibitrices de la protéine Src kinase. Les activités obtenues n’étant pas améliorées par rapport à la première molécule identifiée, nous avons réorienté les travaux vers la fonctionnalisation sélective des flavones en position 6 et 7. Une molécule substituée en position 7 a alors montré une activité inhibitrice sur Src kinase avec une IC50 de 0,2 M. Cette molécule constitue un nouveau chef de file d’inhibiteurs de kinase en série flavone. La partie expérimentale de ce document décrit les modes opératoires et les caractéristiques physicochimiques des composés synthétisés. Enfin, plus de 200 références bibliographiques replacent cette étude dans son contexte chimique et pharmacologique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (342 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 322-340

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 CAEN 4067
  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321026/2007/67
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