Le préconditionnement et le postconditionnement induits par les médicaments de l'anesthésie sur le myocarde humain in vitro et in vivo

par Lan Zhu

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Jean-Luc Hanouz.

Soutenue en 2007

à Caen .


  • Résumé

    Ce travail étudie les effets des médicaments de l’anesthésie sur les propriétés contractiles du myocarde humain, in vitro, soumis à une hypoxie-réoxygénation. La première partie montre que le sufentanil et le rémifentanil, appliqués avant et pendant la séquence d’hypoxie-réoxygénation préservent la contractilité du myocarde humain. Dans la deuxième partie de ce travail, le préconditionnement induit par des anesthésiques volatiles halogénés ainsi que l’implication des radicaux libres de l’oxygène (RLO) sont étudiés. D’abord, nous avons associé le modèle de contractilité du myocarde humain in vitro et l’étude clinique in vivo. Les résultats montrent que le sévoflurane, administré chez les patients subissant une revascularisation coronarienne avant le clampage aortique, protège le myocarde provenant de ces patients in vitro, et réduit le taux de TnIc et l’utilisation de dobutamine en période postopératoire. L’application du desflurane in vivo induit aussi une cardioprotection in vitro. Ensuite, nous montrons que les RLO sont impliqués en tant que médiateurs dans le préconditionnement induit par le sévoflurane et le desflurane sur le myocarde humain in vitro. La dernière partie de ce travail met en évidence le postconditionnement, induit par l’administration du sévoflurane et du desflurane pendant 5 min au début de la réoxygénation. La PI3kinase participe au moins en partie au postconditionnement induit par le sévoflurane et le desflurane.

  • Titre traduit

    Preconditioning and postconditioning induced by anesthetics agents on contractile properties of myocardium in vitro and the cardioprotection of sevoflurane in vivo


  • Résumé

    We studied the effects of anesthetics on contractile properties of human myocardium, in vitro, submitted to a sequence of hypoxia-reoxygenation. We first reported that sufentanil and remifentanil continuous administration before and during hypoxia-reoxygenation preserved human myocardium contractility. Secondly, we performed a “double” study combining the experimental in vitro model and a clinical investigation. The results showed that in vivo administration of sevoflurane preconditioned human myocardium against the effects of hypoxia measured in vitro and produced a cardioprotection in patients undergoing coronary artery bypass surgery leading to a reduction of both TnIc release and inotropic support on postoperative period. Desflurane administered in vivo induced also a preconditioning effect in myocardium in vitro. Then, we showed, in vitro, that sevoflurane and desflurane preconditioned human myocardium against hypoxia through a ROS-dependent mechanism. Finally, we demonstrated that sevoflurane and desflurane postconditioned human myocardium against hypoxia through activation of phosphatidylinositol-3-kinase.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (240 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 219-240

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 CAEN 3089
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