Pesticides et voies respiratoires : étude in vitro et in vivo des effets biologiques induits par des particules de folpel

Pesticides and the respiratory tract : in vitro and in vivo studies of the biological effects induced by folpet particles

• Auteur / Autrice : Mireille Canal-Raffin
• Direction : Patrick Brochard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stress oxydatif

Appareil respiratoire

Pesticides -- Toxicologie

Folpet

Résumé

Le folpel est un fongicide très utilisé en viticulture qui a été détecté sous forme de particules en France dans l'air ambiant en zone rurale et urbaine. Cependant, le risque pour la santé des professionnels et/ou de la population générale exposée par voie respiratoire n'est pas connu. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer l'importance de la voie respiratoire dans l'impact sanitaire potentiel du folpel chez l'homme. Ce travail a consisté à (1) déterminer les propriétés physicochimiques des particules issues d'une forme commerciale de folpel (Folpan 80WG®) ; (2) d'évaluer leurs effets biologiques au niveau des voies respiratoires in vitro sur cultures cellulaires et (3) in vivo, chez le rat par voie intratrachéale ; (4) d'étudier le passage systémique du folpel et de ses produits de dégradation à partir de la voie respiratoire. Nous rapportons que dans les conditions habituelles d'utilisation du Folpan 80WG®, une majorité des particules du folpel présente une taille inférieure à 5 µm et sont donc inhalables. In vitro, elles induisent une cytotoxicité rapide et génèrent un stress oxydant avec une peroxydation des lipides membranaires. In vivo, une hyperréactivité bronchique et une inflammation pulmonaire ont été mises en évidence. Une méthode de dosage a été développée et a permis de déterminer la toxicocinétique du folpel après une instillation intrattrachéale chez le rat. Cette méthode pourrait être utilisée dans la surveillance biologique des travailleurs. Les résultats rapportés dans cette thèse confirment l'importance de la voie respiratoire dans l'exposition au folpel aussi bien en terme de toxicité pulmonaire qu'en terme de voie de pénétration dans l'organisme.

Folpet fungicide is widely used in vineyards. Slightly water-soluble, it is present under particle form in the environment. In France, it has been detected in the ambient air of rural and urban areas. However, health risk is unknown for vineyard workers and/or the general population exposed by inhalation. The objective of this thesis was to assess the importance of the respiratory tract in the probably health impact of folpet on human. This work aimed (1) to determine the physicochemical characteristics of particles coming from the use of a folpet commercial form (Folpan 80WG®) ; (2) to evaluate their biological effects on the respiratory tract in vitro using cells culture and (3) in vivo by intratracheal instillation to rats ; (4) to study the systemic passage of folpet and its degradation products from the respiratory tract. We reported that under typical conditions of Folpan 80WG® use, the majority of particles have a size below 5 µm and thus can be inhaled. In vitro, these particles induce a rapid cytotoxic effect and generate oxidative stress and membrane lipid peroxidation. In vivo, bronchial hyperresponsiveness and pulmonary inflammation were detected. An assay method was developed and allowed to determine the toxicokinetic of folpet after intratracheal instillation. This method could be used for the biological monitoring of workers exposed to folpet. The results reported in this thesis confirmed the importance of the respiratory tract in folpet exposure in term of pulmonary toxicity and way of penetration.