Caractérisation des fonctions effectrices des lymphocytes T [gamma delta V delta deux négatifs] impliqués dans la réponse immunitaire dirigée contre le cytomégalovirus : rôle de NKG2D, KIR2DS2 et de l'interaction avec les cellules dendritiques

par David Roumanes

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Julie Dechanet-Merville.

Soutenue en 2007

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Chez les individus sains, les lymphocytes T γdelta représentent entre 0,5 et 10 % des lymphocytes T totaux. Des études antérieures menées au laboratoire ont montré que ce pourcentage est augmenté chez des transplantés rénaux développant une infection à cytomégalovirus (CMV). De plus, des clones T γdeltaVdelta2neg isolés chez ces patients présentent une forte réactivité in vitro contre des fibroblastes infectés par le CMV. Dans ce travail de thèse , nous nous sommes intéressés aux mécanismes d'activation des lymphocytes T γdelta Vdelta2neg. Nous avons montré que deux molécules peuvent être impliquées dans cette activation : NKG2D et KIR2DS2. La molécule KIR2DS2 peut potentialiser le signal transmis par le TCR pour induire la production des cytokines IFN-γ et TNF-α. Si l'engagement par la molécule NKG2D ne va pas induire la sécrétion de cytokines, cette molécule peut agir comme molécule stimulatrice per se ou comme molécule de co-stimulation sur la cytotoxicité de lignées ou de clones Tγdelta V2neg. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés aux interactions entre les lymphocytes T γdelta Vdelta2neg et les cellules dendritiques (DC) infectées par le CMV. Nos résultats montrent que, même dans des conditions où le pourcentage de DC infectées est faible, les clones T γdelta Vdelta2neg vont sécréter du TNF-α et de l'INF-γ au contact des DC préalablement mises au contact avec le CMV. De plus, nos résultats suggèrent que lors de l'infection, les DC vont être protégées de la lyse par ces clones. L'ensemble de ces résultats permettent d'approfondir nos connaissances sur les mécanismes d'activation des lymphocytes T γdelta V delta2neg, ouvrant de nouvelles perspectives pour l'utilisation thérapeutique de ces cellules.

  • Titre traduit

    Characterization of effectors functions of V delta two negatives gamma delta T cells involved in cytomegalovirus immune response : role of Natural Killer G two D, Killer cells immunoglobulin receptor two D S two and the interaction with dendritie cells


  • Résumé

    In healthy individuals, γdelta T lymphocytes represent 0,5 to 10 % of total T lymphocytes. Previous studies in our laboratory have shown that this percentage can be increased in renal transplant recipients who have developed cytomegalovirus (CMV) infections. Moreover, V delta2neg γdelta T cell clones isolated from these recipients show a strong reactivity in vitro against CMV infected fibroblasts. In this work, we have focused our attention on the mechanisms of V delta2neg γdelta T lymphocyte activation. Two molecules are involved in this activation : NKG2D and KIR2DS2. We observed that KIR2DS2 was able to increase the TCR signal involved in IFN-γ and TNF-α production. Although the engagement of the NKG2D molecule did not induce cytokine secretion, this molecule could act as a stimulatory molecule per se, or as a co-stimulatory molecule on V delta2neg γdelta T cell clones or lines cytotoxicity. In the second part, we analyzed the interaction between Vdelta2neg γdelta T cells and CMV-infected dendritic cells (DC). Our results show that, even when the percentage of CMV-infected DC was low, TNF-α and INF-γ production by Vdelta2neg γdelta T cell clones was enhanced when they were co-cultured with DC previously incubated with CMV. Moreover, our results suggest that when the infection occurs, the DC will be protected from the Vdelta2neg γdelta T cell clone cytotoxicity. Taken together, these results increase our knowledge on the activation mechanisms of Vdelta2neg γdelta T lymphocytes by opening new approaches for the therapeutic use of these cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (246 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 406 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2007-1473
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