Etude des mécanismes d'activation des neurones AVP au cours du vieillissement et lors d'une stimulation immune : rôle de l'IL-6 et de l'IGF-I

par Marie Laurence Leïla Moreau

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Françoise Moos.

Soutenue en 2007

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le vieillissement normal et l'infection périphérique sont deux processus physiologiques conduisant à une augmentation de la concentration plasmatique d'une hormone antidiurétique, l'Arginine-Vasopressine (AVP), la libération de l'AVP étant consécutive à l'activation des neurones magnocellulaires du noyau supraoptique (NSO) de l'hypothalamus. Se produit également une altération de l'immunocompétence caractérisée par une augmentation de la concentration de cytokines pro-inflammatoires (telle l'IGF-I). Le but de cette thèse était d'élucider les mécanismes d'activation des neurones AVP lors du vieillissement et lors d'une inflammation périphérique en ciblant l'IL-6 et l'IGF-I comme facteurs susceptibles de mmoduler l'activation des neurones AVP. Dans ce but, ont été mesurées : l'expression d'IL-6 et d'IGF-I et de leurs récepteurs (RT-PCR et immunohistochimie), les réponses métaboliques (prise de boisson et de nourriture, diurèse et fèces), la concentration plasmatique d'AVP, l'osmolarité plasmatique et urinaire, ainsi que l'activité électrique des neurones AVP in vivo. Les résultats, comparés à ceux obtenus chez des rats adultes, indiquent que la sur-expression d'IL6 et la sous-expression de l'IGF-I dans le NSO de rat âgé sont responsables de la sur-activation des neurones AVP et du déséquilibre hydrique. La compensation pharmacologique de ces déficits par des traitements aigus ou chroniques avec un anticorps anti-IL-6 ou avec de l'IGF-I permet de restaurer chez le rat âgé une fonction diurétique, une libération d'AVP et une osmolarité urinaire comparables à celle observée chez le rat adulte.

  • Titre traduit

    Study of the mechanisms regulating the AVP neuron activation during ageing and in response to an immune challenge : role of IL-6 and IGF-I


  • Résumé

    Normal ageing and the immune state are two physiological processes leading to an increase in the plasma concentration of the antidiuretic hormone (Arginine-Vasopressin, AVP). The plasma AVP release is consecutive to hypothalamic AVP neurons activation. Ageing is also accompanied with a general decline of the immunocompetence characterised by an increase of the concentration of pro-inflammatory cytokines (such as IL-6) and a decreases of anti-inflammatory molecules (like IGF-1). The objective of this thesis was to elucidate the mechanisms of AVP neurons over-activation in aged Wistar during an immune challenge, targetting IL-6 and IGF-1, as the factors regulating the level of AVP neuron activation. To this aim, different parameters have been measured : expression of IL-6 and IGF1 and of their receptors (RT-PCR and immunohistochemistry), metabolic responses (water and food intakes, diuresis and feces), AVP plasma concentration, plasma and urine osmolarity, and also electrical activity of AVP neurones in vivo. Our results, compared to those obtained in adult rats indicate that the over-expression of IL-6 and the under-expression of IGF-1 in the hypothalamus of aged rats are responsible for the over-activation of AVP neurones and the water imbalance. Finally, the pharmacological compensation of these deficits by an acute or chronic treatment with a neutralizing anti-IL-6 antibody or recombinant IGF-1, can restore in the aged rat, a diuretic function, a plasma AVP release and an urinary osmolarity comparable with those observed in the adult rat.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 292 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2007-1452
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