Synthèse de Pipéridinones fonctionnalisées par cascade radicalaire-ionique et réaction multicomposants

Synthesis of functionalized piperidinones via radical-ionic cascade and multicomponent reaction

• Auteur / Autrice : Edouard Godineau
• Direction : Yannick Landais
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Bordeaux 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Léon Ghosez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Geneviève Balme, Emmanuel Lacote

Mots clés

Mots clés libres

Radical

Allylsilanes

Réaction en Cascade

Réaction Tandem

Oxime

Réaction Multicomposants

Résumé

Le squelette pipéridine est un motif rencontré très fréquemment dans les produits naturels biologiquement actifs. Les analogues pipéridinones font souvent figure de précurseurs clés dans le schéma rétrosynthétique de ces cibles. Nous avons développé, dans un premier temps, une voie d’accès originale et stéréosélective aux pipéridinones bicycliques. Notre approche est basée sur une réaction en cascade associant processus radicalaires puis ioniques. Nous avons ensuite mis au point un protocole, encore plus convergent, permettant l’élaboration de pipéridinones très fonctionnalisées par assemblage de trois composants en un seul pot. Une version inédite de réaction à quatre composants a rendu possible la synthèse, en une seule opération, de squelettes pipéridinones possédant jusqu’à trois centres asymétriques avec une stéréochimie totalement contrôlée.

The piperidine framework is ubiquitous in Nature and found in a wide number of biologically active natural products. Piperidinone analogues are often encountered as key elements in the retrosynthetic plans of such targets. We first have developed a new stereoselective access to fused bicyclic piperidinones. Our approach relies on a cascade reaction which is on a mechanistic standpoint, built upon the combination of radical and ionic processes. We next turned toward the development of an even more convergent strategy. We indeed devised a one-pot protocol for the synthesis of functionalized piperidinones by assembly of three independent components. A sequential four component variant was also discovered, allowing for the synthesis of piperidinones bearing up to three stereogenic centers with total stereocontrol.