Recherche Avancée

Thèse soutenue

Analogues bicyliques du Tramadol : vers une relation structure-activité

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Auteur / Autrice : Peter Oosting
Direction : Léon Ghosez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Bordeaux 1

Résumé

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Le traitement de la douleur est un domaine d'importance croissante dans la médecine. Pour les douleurs sévères, les opiacés restent parmi les médicaments les plus utilisés, mais ils présent cependant des effets secondaires sérieux, c'est pourquoi les chercheurs continuent à développer de nouveaux analgésiques. Le Tramadol, un opiacé partiel avec un mécanisme particulier, n'induit pas les effets secondaires associés avec la plupart des opiacés. Il a été utilisé durant des années pour le traitement des douleurs modérées et sévères. Cette thèse décrit la synthèse de composés dérivés du Tramadol, ainsi que leur activité biologique. Plus précisément, des dérivés bicycliques possédant les mêmes groupements pharmacophores que le Tramadol ont été synthétisés. Des composés possédant des cycles de taille différente ont été obtenus. Certains dérivés ont été davantage fonctionnalisés en utiliant des réactions d'hydrogénation, de dihydrowylation et d'owygénation. En outre, certains produits ont été soumis à des réactions utilisant l'approche combinatoire. Ainsi, des réactions de type Grignard ont été effectuées avec un robot, dans le but de découvrir, par hasard, des composés intéressants. Les deux approches ont mené à des produits qui possèdent une activité biologique. Ces données biologiques ont été utilisées dans une étude de modélisation moléculaire afin de découvrir de nouvelles cibles. Les expériences de "Docking" sur le récepteur u ont permis d'identifier quelques composés intéressants, malheuresement la synthèse de l'un de ces composés a échoué en raison de problèmes d'hydrolyse d'une fonction cétal. A la fin de ces travaux, une synthèse a été proposée qui permettra vraisemblablement d'obtenir le composé désiré.