Etude des effets de l'hypothyroïdie sur les voies d'action cellulaire de l'acide rétinoïque et de la triiodothyronineApproches expérimentale et biomédicale

par Julie Vallortigara

Thèse de doctorat en Sciences et Environnements. Sciences des Aliments et Nutrition

Sous la direction de Paul Higueret.

Soutenue en 2007

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    Divers arguments expérimentaux permettent d’établir une relation entre le niveau d’activité de la voie de signalisation de l’acide rétinoïque (AR) et des performances mnésiques. Des données récentes obtenues chez l’animal carencé en vitamine A ou chez des rats âgés ont révélé des limites dans l’action promnésique de l’AR. Ces études ont mis en évidence que l’hypoactivité de la voie de signalisation de la triiodothyronine (T3), voie qui interfère avec celle de l’AR au niveau métabolique et cellulaire, devient un facteur limitant qui altère la capacité de réponse à l’AR chez ces animaux. Ce travail de thèse visait à étudier les effets d’une hypothyroïdie sur l’action cellulaire de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes chez l’animal et chez l’homme. Nos travaux, menés chez la souris hypothyroïdienne adulte, confortent l’idée qu’un niveau optimum d’activité de la voie d’action de la T3 est indispensable au maintien de la fonctionnalité de l’AR. De plus, nos résultats montrent que l’hypothyroïdie entraine une diminution de l’expression des récepteurs nucléaires de la T3 et de leurs gènes cibles spécifiquement dans le striatum. Une étude menée chez des animaux transgéniques a révélée que la modulation de l’expression de ces marqueurs moléculaires par la T3 nécessite la présence du récepteur TRα. Ces résultats étayent les données qui concernent les bases moléculaires de l’action des hormones thyroïdiennes dans les processus de plasticité synaptique. Par une approche biomédicale, nous avons confirmé, chez l’homme, l’importance des relations entre les voies de signalisation de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes lors d’un déséquilibre hormonal.

  • Titre traduit

    Effects of hypothyrodism on retinoic acid and triiodothyronine cell signalling pathways : experimental and human studies


  • Résumé

    Several works permit to establish a relationship between activity of retinoic acid (RA) pathway and memory performance. Recent data obtained in vitamin A deficient (VAD) animals, comparable to those obtained in aged animals, have revealed that RA promnesic effect in brain tissues could depend on thyroid hormone status. Indeed, in these models, triiodothyronine (T3) becomes a limiting factor alone able to correct the age or VAD-related concomitant hypo-activation of retinoid and thyroid signalling and alterations of synaptic plasticity. The aim of the present study was to investigate the effects of hypothyroidism on RA and T3 cellular action in adult mice brain. Our results show that hypothyroidism led to a reduced expression of T3 nuclear receptors (TRβ) and their target genes (RC3, Rhes, CaMKII) preferentially in the striatum. RA administration has no incidence in our model, confirming an impaired function of RA with hypoactivity of T3 signalling. In addition, T3 administration permitted a restoration of molecular parameters studied, and modified phospho-Thr34 DARPP-32 protein level, a reliable indicator of synaptic plasticity involved in motor functions. A study using transgenic animals has revealed that normalization of synaptic target genes by the T3 necessitates the presence of the receptor TRα. These results provide new data regarding the molecular basis of thyroid hormone action in the synaptic plasticity process. A biomedical approach performed on peripheral blood mononuclear cells of hypothyroid patients allowed us to confirm in humans the relevance of the relationship between retinoid and thyroid signalling pathways during common thyroid disorders.

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  • Détails : 1 vol. (123 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 101-123

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