Etudes de la régulation de la sulfhydril oxydase QSOX1 et de son implication dans l'apoptose induite par les stress oxydants

par Carole Morel

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Michèle Jouvenot.

Soutenue en 2007

à Besançon , en partenariat avec Université de Franche-comté. UFR des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La quiescine/sulthydryl oxydase QSOXI catalyse la fonnation de ponts disulfures. Ln vivo, ses substrats et ses rôles cellulaires restent à déterminer. Les stress oxydants sont notamment impliqués dans les maladies neurodégénératives. L 'hormone estradiol-17β[Beta]3 (E2) possède des effets neuroprotecteurs. Nos objectifs ont été d'étudier la régulation de l'expression de QSOXI par E2 et son implication dans les stress oxydants et la neuroprotection par E2. Nous avons tenté d'établir un modèle de protection par E2 des cellules PC12/ERα soumises à un stress oxydant induit par H2O2 ou le complexe Fe(III)-HQ. Malgré différentes conditions testées, aucune protection par E2 n'a pu être obtenue. Nous avons ensuite étudié la régulation de l'expression de QSOXl dans le cerveau de Rates ovariectomisées traitées ou non par E2. Dans trois aires cérébrales exprimant fortement ERα et ERβ3, le niveau de messagers QSOXl diminue en présence de E2. Enfin, nous avons étudié l'implication de QSOXI dans les stress oxydants. Dans les cellules PC12 soumises au stress oxydant, l'expression des messagers et de la protéine QSOXI augmente. Suite au stress oxydant, la viabilité des cellules MCF- 7 surexprimant QSOXI diminue moins fortement que celle des cellules contrôles. La diminution de l'apoptose est associée à une moindre dépolarisation des mitochondries dans ces cellules. Nos travaux ont ainsi permis de confirmer l'estrogéno-dépendance de QSOXl in vivo et de montrer pour la première fois le rôle de QSOXI dans la protection des cellules contre l'apoptose induite par les stress oxydants. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives et renforcent l'intérêt de l'étude de QSOXI dans la neuroprotection par E2.

  • Titre traduit

    Studies of the sulfhydril oxidase QSOX1 regulation and involvment in oxidative stress induced apoptosis


  • Résumé

    The quiescin/sulthydryl oxidase protein QSOXI is an enzym that catalises disulfide bond formation. Ln vivo, its substrats are still unknown and its cellular roles remain to be determined. Oxidative stress are especially involved in neurodegenerative diseases. 17f3- estradiol (E2) hormone has neuroprotective effects. Our aims were to study the regulation of QSOXI expression by E2 and QSOXI involvement in oxidative stress and E2 neuroprotection. We attempted to establish a model of protection by E2 of PC12/ERa cells submited to oxidative stress induced by H2O2 or Fe(III)-HQ complex. Ln spite of different tested conditions, no protection by E2 was obtained. Then, we studied the regulation of QSOXl expression in brain of ovariectomized female rat treated or not by E2. Ln three cerebral areas that strongly expressed ERα et ERβ3, the level of QSOXl messengers decreased in the presence of E2. Finally, we studied the QSOXI involvement in oxidative stress. Ln PC12 cells submitted to oxidative stress, QSOXI messenger and protein expression increased. After oxidative stress, the viability of MCF-7 cells that over expressed QSOXI decreased less strong than viability of control cells. The decrease of apoptosis is associated to a lesser mitochondria depolarisation in QSOXI over expressing MCF- 7 cells. Our works enabled to confirm the estrogeno-dependance of QSOXl in vivo and to show for the first time the role of QSOXI in cell protection against oxidative stress-induced apoptosis. These results open new prospects and reinforce the interest of QSOXI study in the context of neuroprotection by E2.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 p.) ; ill. ; 30 cm
  • Notes : Reproduction de la thèse autorisée
  • Annexes : Bibliographie p. 179–198

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque universitaire Sciences - Sport (Besançon).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SCI.BESA.2007.31
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