Bases fondamentales d’une immunothérapie des cancers du pancréas exocrine par activation des cellules dendritiques

par Cécile Franceschi

Thèse de doctorat en Biochimie, biologie moléculaire et cellulaire. Nutrition, aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Dominique Lombardo.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    Fondamental basis of pancreatic cancer immunotherapy by activating dendritic cells


  • Résumé

    Le cancer du pancréas exocrine, un des plus agressifs, présente un diagnostic tardif et reste peu sensible aux traitements conventionnels. Il est donc essentiel de développer de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques de ce cancer. Nous avons mis en évidence l’expression par la cellule tumorale pancréatique des glycotopes J28 et 16D10 portés par les glycoisoformes pathologiques de la Lipase Sels Biliaires Dépendante (BSDLp-J28, BSDLp-16D10). Cette expression nous a permis d’envisager une approche d’immunothérapie des cancers du pancréas basée sur l’activation des cellules dendritiques (DC) par une BSDLp-J28. Ainsi, nous avons déterminé les mécanismes de capture et de transport de la BSDLp-J28 par les DC et montré que cette BSDLp-J28 pouvait induire en partie la maturation des DC permettant l’activation des lymphocytes T naïfs. De plus, avons également produit et purifié le glycotope J28 recombinant afin de l’utiliser en immunothérapie. Enfin, après avoir identifié la BSDL dans les urines de sujets sains, nous avons montré la présence de la BSDLp-J28 dans les urines de sujets atteints d’adénocarcinomes pancréatiques.


  • Résumé

    Ductal pancreatic adenocarcinoma, one of the most agressive cancers, shows a late diagnosis and is not sensitive to conventional treatments. Therefore it is necessary to develop new diagnostic and therapeutic approaches of this cancer. We have previously shown the expression by pancreatic tumoral cells of the J28 and 16D10 glycotopes carried by pathologic glycoisoforms of the bile salt dependant lipase (pBSDL-J28, pBSDL-16D10). The presence of these glycotopes at the cell surface allows us to intend experimental approaches using activated dendritic cells (DC) by pBSDL-J28. We have determined the uptake, and transport mechanisms of pBSDL-J28 by DC. We showed that pBSDL-J28 could induce the maturation of DC leading to lymphocyte T activation. Furthermore, we also produced and purified recombinant J28 glycotopes of pBSDL that could be used in immunotherapy. Last, after identification of BSDL in the urines of healthy subjects, we showed the presence of pBSDL-J28 in the urines of subjects suffering of pancreatic adenocarcinoma.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (141-[48] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 119-141

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200068170
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