Conception et évaluation pharmacologique d’analogues aminostéroïdiens de la squalamine

par Céline Loncle

Thèse de doctorat en Biochimie et nutrition

Sous la direction de Jean-Michel Brunel.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    La squalamine qui a été isolée du requin Squalus acanthias, présente une très large gamme d’activité en tant qu’agent anticancéreux et antimicrobien. Au vu du panel de souches microbiennes inhibées à faibles concentrations, on peut dire qu’elle fait partie d’une nouvelle famille d’antibiotique. De part sa très faible concentration dans l’animal, la synthèse d’analogues semble être la meilleure alternative. Nous avons ainsi synthétisé de nombreux d’analogues. Cette synthèse a été possible grâce à la mise au point d’une nouvelle réaction d’amination réductrice au titane, qui permet une bonne diastéréosélectivité de nos molécules. Nous avons ensuite testé les activités antimicrobiennes de nos analogues sur des souches de levures, de bactéries et de Plasmodium falciparum présentant ou non des résistances à certains antibiotiques connus. Nous avons ensuite réalisé une étude structure fonction sur ces analogues.

  • Titre traduit

    Conception and pharmacological evaluation of aminosterol analogues of squalamine


  • Résumé

    Squalamine, which was isolated from the dogfish Squalus acanthias, presents numerous biological activities such as anticancer agent and antimicrobial agent. Due to these antimicrobial activities, squalamine pertains to a new family of antibiotic. Nevertheless, its low concentration in animal does not permit industrial extraction. Moreover, chemical synthesis remains expensive by requiring numerous steps with low yields. Thus, the synthesis of analogues seems to be one of the most promising solutions. In our laboratory, we have prepared numerous analogues. These synthesis involve a new titanium reductive amination method key step permitting the totally diastereoselective preparation of such derivatives in excellent yields. Herein, we will report and discuss the antibacterial and antifungal activities of such compounds against various non resistant and resistant strains. We then made a study structure function on these analogues.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (181 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 178-181

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200066537
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