Conception et évaluation des activités antimicrobiennes de nouveaux dérivés aminostéroïdiens analogues de la squalamine

par Chanaz Salmi

Thèse de doctorat en Biochimie et nutrition

Sous la direction de Jean-Michel Brunel.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    L'augmentation des infections nosocomiales causées par les multirésistances microbiennes soulève un problème de santé publique nécessitant la recherche de nouvelles classes d’antibiotiques. Récemment, un nouveau polyaminostérol cationique non cytotoxique appelé squalamine, possèdant des activités antimicrobiennes contre un large spectre de microorganismes, a été isolé des tissus du requin Squalus acanthias. La synthèse d’analogues amino- et polyaminostéroïdiens plus simples de la squalamine constituait un défi que nous avons pu relever en nous appuyant sur une réaction d'amination réductrice au titane développée au laboratoire. L’évaluation biologique de ces composés a été réalisée in vitro et certains d’entre eux démontrent des activités antimicrobiennes comparables à celles de la squalamine. Une étude systématique des relations structures-activités de ces dérivés a également démontré l'importance des groupements fonctionnels polyamine, hydroxyle et sulfate dans les propriétés antibiotiques de la molécule naturelle et de ses dérivés.

  • Titre traduit

    Conception and antimicrobial activities evaluation of new aminosterol derivatives analogous to squalamine


  • Résumé

    Extensive use of antibiotics has raised a serious public health problem due to infections caused by multidrug-resistant bacterial pathogens. Consequently, there is a pressing need to develop new antibiotics to keep pace with bacterial resistance. Recently, a new cationic sterol, squalamine has been isolated from tissues of the dogfish shark Squalus Acanthias exhibiting potent antimicrobial activities. The synthesis of numerous squalamine analogues has been realized involving a diastereoselective titatium reductive amination reaction developed in our laboratory. A structure–activity relationships study has been conduced in order to determine the influence of polyamino, hydroxyl and sulfate moieties on the encountered antimicrobial activities.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (164 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 156-164

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