Identification de gènes et caractérisation des altérations moléculaires impliquées dans les neuropathies héréditaires à transmission autosomique récessive dans un panel de familles consanguines

par Tarik Hamadouche

Thèse de doctorat en Biologie des eucaryotes. Génétique médicale

Sous la direction de Nicolas Lévy et de Valérie Delague.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Université d'Aix-Marseille II. Faculté de médecine (1970-2011) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce travail de thèse s'est axé sur l'identification de nouveaux loci impliqués dans les neuropathies héréditaires à transmission autosomique récessive et la caractérisation des gènes impliqués dans ces défauts moléculaires. L'utilisation de la stratégie classique de cartographie par homozygotie, alliée à une panoplie d'outils moléculaires, nous a permis d'explorer un panel de familles consanguines, notamment Algériennes et Libanaises, puis ensuite de caractériser pour certaines d'entre elles l'altération moléculaire précise en cause dans le phénotype observé, et l'identification d'un nouveau loci dont le gène a pu être caractérisé. L'étude plus particulière de familles CMT2B1 a permis d'estimer par datation l'âge d'une mutation récurrente unique à effet fondateur en Algérie. L'analyse de familles consanguines présentant un phénotype CCFDN typique ou partiel ont été explorées pour caractériser l'altération génétique responsable de la maladie et essayer d'apprécier la variabilité phénotypique observée.

  • Titre traduit

    Identification of genes and characterization of molecular defects involved in autosomal recessive hereditary neuropathies in a panel of consanguineous families


  • Résumé

    This thesis focused on the identification of new loci involved in autosomal recessive hereditary neuropathies and the characterization of the causative genes and molecular defects. The use of the classical strategy of homozygosity mapping, as well as a set of molecular tools, allowed us to explore a panel of consanguineous families, notably Algerian and Lebanese families, and to characterize for some of them the fine molecular defect responsible of the observed phenotype, and the identification of a new locus whose gene has been futher characterized. Particularly, the study of CMT2B1 families allowed us to estimate the age of a unique recurrent mutation with founder effect in Algeria. Analysis of consanguineous families showing typical or partial CCFDN phenotype have been explored to characterize the genetic defect responsible of the disease and to try to explain partially the phenotypic variability observed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (140-[20] f.)
  • Annexes : Bibliogr., 242 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2007/AIX2/0696Ubis
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