Scrib : un acteur de la migration cellulaire

par Sébastien Nola

Thèse de doctorat en Pathologie humaine. Oncologie, pharmacologie et thérapeutique

Sous la direction de Marie-Josée Santoni.


  • Résumé

    La protéine LAP (LRR And PDZ) Scribble est un suppresseur de tumeur impliqué dans la polarité apico-basale chez la Drosophile. Nous avons montré que la localisation subcellulaire de Scrib, son homologue chez les vertébrés, dépend de l’engagement de la protéine jonctionnelle E-Cadherin. Scrib n’a qu’un rôle discret dans l’asymétrie apico-basale mais est indispensable à la polarité planaire pendant le développement murin. Pour mieux comprendre la fonction de Scrib, nous avons cherché ses partenaires et identifie�� betaPIX/GIT1. D’abord décrite pour son implication dans l’exocytose, cette plateforme régulatrice des GTPases confère aussi à Scrib un rôle dans le recyclage du TSHR. Associée à betaPIX/GIT1 et à la kinase oncogénique PAK, Scrib participe aux processus migratoires en modulant la localisation et l’activité de ses interacteurs. Ainsi, nous montrons qua Scrib se place au cœur de processus biologiques nécessitant une polarisation cellulaire, comme la migration.

  • Titre traduit

    Scrib : a key protein for cell migration


  • Résumé

    Scribble belongs to the LAP (LRR And PDZ) protein family and is a tumor suppressor involved in apicobasal polarity in Drosophila. Sublocalization of its homologue, Scrib, relies on the engagement of the junctional protein E-Cadherin. Scrib does not play a major role in apicobasal asymmetry but is required for planar cell polarity during mouse development. In order to investigate its functions, we looked for its partners and we found betaPIX/GIT1. This tripartite complex is not only involved in exocytosis but also in TSHR recycling. We also showed that together with this GTPase-regulator module and the oncogenic kinase PAK, Scrib takes part in migratory processes by regulating the localization and activity of its partners. To summarize, we demonstrated that Scrib is a cell polarity protein, especially involved in cell migration.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (105 f.)
  • Annexes : Bibliogr., 297 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2007/AIX2/0679Ubis
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.