Expression et fonction de LIGHT et HVEM, membres de la superfamille des TNF/TNFR, sur les lymphocytes B normaux et leucémiques (LLC-B)

par Christine Pasero

Thèse de doctorat en Oncologie. Pharmacologie et thérapeutique

Sous la direction de Daniel Olive.

Soutenue en 2007

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    Les membres de la superfamille des TNF/TNFR jouent un rôle important dans de nombreux processus biologiques, en participant à des réponses variées telles que la prolifération, l’organogenèse, l’apoptose ou l’inflammation. Au cours de ma thèse, nous avons pu évaluer l’expression et le rôle de HVEM, membre de la superfamille des TNFR, et son ligand LIGHT sur les lymphocytes B normaux et pathologiques. Ces travaux nous ont permis de mettre en évidence une coopération entre LIGHT et CD40L pour induire l’expression de LIGHT à la surface des lymphocytes B, ainsi que pour la prolifération de ces cellules. Par la suite, nous avons analysé le rôle de HVEM sur les cellules B pathologiques, en choisissant la leucémie lymphoïde chronique (LLC-B). Nous avons montré un effet pro-apoptotique de HVEM sur les LLC-B et avons décrit certains des mécanismes moléculaires impliqués dans cette mort cellulaire, dont l’activation des caspases, la dépolarisation de la membrane mitochondriale, ainsi que l’augmentation d’expression de Bax et FADD. Par ailleurs, nous avons constaté que la stimulation par HVEM entraîne la production de chimiokines pro-inflammatoires, telle que l’IL-8, par les LLC-B. Ainsi, HVEM représenterait une cible thérapeutique potentielle, en agissant par son action directe sur l’apoptose des cellules de LLC-B, et en mobilisant le microenvironnement cellulaire contre le clone tumoral.

  • Titre traduit

    Expression and function of LIGHT and HVEM, TNF/TNFR superfamily members, on normal and leukemic B-cells


  • Résumé

    TNF/TNFR family members play a crucial role in several biological processes, regulating various responses such as proliferation, organogenesis, apoptosis or inflammation. During my thesis, we evaluated the expression and the function of HVEM, a TNFR member and its ligand LIGHT on normal and leukemic B lymphocytes. We enlightened a cooperation between LIGHT and another TNF member, CD40L, for the induction of LIGHT protein at the membrane, and for B-cell proliferation. Then, we focused on HVEM role on haematopoietic malignancy, particularly B-CLL (chronic lymphocytic leukemia). Our results reveal a proapoptotic effect of HVEM on B-CLL cells and we described the mechanisms involved in this cell death, including caspase activation, loss of mitochondrial membrane potential, and increased Bax and FADD expression. Moreover, we found that HVEM stimulation increased inflammatory chemokine production by B-CLL cells, particularly significant amounts of IL-8. Taken together, these results suggest that HVEM could represent a potential therapeutic target by a direct apoptotic effect on B-CLL cells, and by recruiting immune system against leukemic cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (129 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'au 15 septembre 2007
  • Annexes : Bibliogr., 318 réf.. Index

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2007/AIX2/0667Ubis
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