Etudes génétiques et fonctionnelles de syndromes progéroïdes

par Claire Navarro

Thèse de doctorat en Biologie des eucaryotes

Sous la direction de Nicolas Lévy.


  • Résumé

    Les syndromes progéroïdes (SP) représentent un ensemble de pathologies caractérisées par des signes de vieillissement prématuré. Ce travail de thèse a consisté à tenter d’identifier de nouvelles "laminopathies", ensemble de maladies génétiques dues à des défauts des lamines, associées à des formes de vieillissement prématuré. Du point de vue physiopathologique, les syndromes progéroïdes (SP) peuvent être classés en deux catégories majeures. La première concerne les SP causés par des mutations dans des gènes codants pour des protéines impliquées dans les mécanismes de réparation de l’ADN. La seconde regroupe les syndromes progéroïdes associés à des défauts primaires ou secondaires des lamines de type A. Les principaux résultats de ce travail de thèse sont l’identification de nouveaux syndromes, liés à des défauts primaires ou secondaires des lamines de type A, comme la Dermopathie Restrictive, l’Acrogéria ou d’autres syndromes moins bien étiquetés. Par ailleurs, la présentation de nouvelles mutations dans le gène ZMPSTE24 avec une revue de toutes les mutations identifiées et publiées à ce jour, est également détaillée. Enfin, deux derniers aspects préliminaires de ce travail sont présentés, en ce qui concerne la création de nouveaux modèles animaux visant à étudier la physiopathologie des syndromes progéroïdes liés à des défauts des lamines et de nouvelles approches thérapeutiques en cours dans la Progéria et les syndromes apparentés. Certains points soulevés par les résultats obtenus sont discutés, en les replaçant dans le contexte de la littérature. Par exemple, les liens existants entre les différents SP, ainsi que les liens possibles entre laminopathies, vieillissement physiologique, sénescence et cancer, en insistant sur le rôle de p53. Nous discuterons également la toxicité et le rôle de la farnésylation de la prélamine A et le choix des molécules utilisées dans les traitements pharmacologiques envisagés.

  • Titre traduit

    Genetic and functional studies of progeroid syndroms


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Informations

  • Détails : 1 vol. (189-[34] f.)
  • Annexes : Bibliogr., 354 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2007/AIX2/0666Ubis
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