Etude de la morphogenèse de pseudo-virions du virus de l'hépatite C

Study of hepatitis C virus-like particles morphogenesis

• Auteur / Autrice : Malika Ait Goughoulte
• Direction : Philippe Roingeard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virus de l'hépatite C

Morphogenèse

Hepacivirus

Résumé

Notre laboratoire a développé une stratégie qui permet d’obtenir des pseudo-particules du virus de l’hépatite C (VHC) en cellule de mammifère. En l’absence de bourgeonnement complet des pseudo-particules, ce travail a d’abord permis d’exclure l’éventuel rôle que pouvaient jouer les protéines p7, F et les extrémités non codantes du génome viral dans la morphogenèse des particules virales. Ce système a par ailleurs été utilisé comme outil pour étudier les éléments requis pour les premières étapes d’assemblage du VHC. Ainsi, nous avons montré que la protéine de capside seule était capable d’initier le bourgeonnement en pseudo-particules du VHC et montré la nécessité de son clivage par une enzyme cellulaire, la signal peptide peptidase (SPP) pour le bourgeonnement viral. Ce travail a également permis de mieux préciser les résidus impliqués dans ce clivage.

Our laboratory has developed a system allowing the production of HCV-like particles (HCV-LPs) in mammalian cells. In the absence of a complete HCV-LPs budding, this system was first used to exclude the putative role of cofactors such as the untranslated regions of the HCV genome, the p7 and F proteins in the virus particle morphogenesis. Although this model displays abortive HCV-LPs budding, it remains an useful tool for studies of the early events of HCV assembly mammalian cells. Inded this model allowed us to demonstrate that the HCV core proteine alone was able to generate HCV-LPs. This work further showed that the cleavage of the core protein by a cellular enzyme, the signal peptide peptidase (SPP), is required for HCV budding. Our study shed also some light on the HCV core residues involved in the SPP cleavage.