Mécanismes moléculaires spécifiques de la dérégulation de la transcription : vers la conception de peptides inhibiteurs

par Magali Blaud

Thèse de doctorat en Biochimie structurale

Sous la direction de Monique Erard.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les interactions entre acides nucléiques et protéines régulent de nombreux processus d’expression génique, normaux et pathologiques. Elles constituent de nouvelles cibles pharmacologiques potentielles, grâce à la compréhension des déterminants moléculaires et structuraux mis en jeu. Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à deux systèmes de régulation de l’expression des gènes : la régulation par le facteur de transcription N Oct-3 de l’expression de différents gènes du système nerveux, et la régulation de la transcription du VIH-1 par les protéines Tat et Rev qui interagissent avec les ARN TAR et RRE viraux. L’utilisation combinée d’approches expérimentales de biologie moléculaire et biochimie structurale nous a permis de mettre en évidence le rôle de la structure locale des acides nucléiques dans la reconnaissance et l’interaction avec les protéines. L’identification de tels déterminants structuraux clés nous a permis de concevoir des inhibiteurs peptidiques antiviraux.

  • Titre traduit

    Specific molecular mechanisms of the transcription deregulation : towards the concept of peptide inhibitors


  • Résumé

    The interactions between nucleic acids and proteins regulate numerous normal and pathological, genic processes of expression. They constitute new potential pharmacological targets, thanks to the understanding of the involved molecular and structural determiners. In this work of thesis, we were interested in two systems of regulation of the gene expression: the regulation by the factor of transcription N Oct-3 of the expression of various genes of the nervous system, and the regulation of the transcription of the HIV 1 by proteins Tat and Rev which interact with TAR and RRE viral RNA. The combined use by experimental approaches of molecular biology and structural biochemistry allowed us to put in evidence the role of the local structure of nucleic acids in the recognition and the interaction with proteins. The identification of such key structural determiners allowed us to conceive antiviral peptide inhibitors.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 f.)
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30210
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