Synthèse et évaluation biologique de dérivés polyquinoléine chélateurs d'ions métalliques en relation avec la maladie d'Alzheimer

par Céline Deraeve

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Marguerite Pitié.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les ions métalliques ZnII, CuII et FeIII interagissent avec le peptide b-amyloïde (Ab) dans la maladie d'Alzheimer. Ils participent à la précipitation d'A_ et à sa toxicité via la production d'H2O2. Une stratégie thérapeutique consiste à chélater ces ions métalliques par des ligands hétérocycliques reliés de façon covalente afin d'augmenter leur affinité pour ces ions. Parmi eux, la Cyclo-bi-Phen diminue les plaques amyloïdes de souris transgéniques modélisant la maladie d'Alzheimer. Une nouvelle série a été établie à partir du clioquinol, un ligand quinoléine actif in vitro et in vivo. Plus de 20 dérivés polyquinoléine ont été synthétisés et possèdent une forte affinité pour ZnII et CuII. Des tests in vitro sur Ab en présence d'ions métalliques ont révélé qu'ils inhibent la précipitation d'Ab et la production d'H2O2 par ces systèmes.

  • Titre traduit

    Synthesis and biological evaluation of polyquinoline ligands as chelators of metal ions related to Alzheimer's disease


  • Résumé

    In Alzheimer's disease, ZnII, CuII and FeIII metal ions interact with the _-amyloid peptide (Ab) to precipitate Ab and generate the toxic H2O2 species. A therapeutic strategy consists in chelating these metal ions with heterocyclic ligands covalently linked to improve their affinity for metal ions. The Cyclo-bi-Phen reduces the amyloid plaques load in transgenic mice mimicking Alzheimer's disease. A second series was designed on the clioquinol model, a quinoline derivative active in vitro and in vivo. More than 20 polyquinoline ligands were synthesized. They display a high affinity for CuII and ZnII. They also inhibit Ab precipitation and H2O2 production due to metal ions in vitro.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (238 p.)
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30193
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