Altérations de la barrière épithéliale colique dans la réponse inflammatoire au choc septique chez le rat : régulations neuro-immunes

par Raphaël Moriez

Thèse de doctorat en Innovation pharmacologique

Sous la direction de Hélène Eutamène.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Le choc septique est associé à une inflammation, une translocation bactérienne (TB) et une augmentation de la perméabilité paracellulaire colique (PPC). Toutefois, un lien de causalité entre ces 3 phénomènes n’a jamais été établi. Nos travaux montrent que l’augmentation de la PPC observée après l’administration de LPS est à l’origine de la TB et de l’inflammation de la muqueuse intestinale. Cette altération de la PPC est liée à l’ouverture des jonctions serrées des colonocytes via la phosphorylation de la MLC par la MLCK. Ces modifications de la PPC mettent en jeu des mécanismes complexes, à la fois locaux : via la dégranulation des mastocytes; et périphériques : par l’intermédiaire des afférences et des efférences vagales, ainsi qu’un relais central impliquant la libération d’IL-1beta au niveau du cerveau. Ce travail suggère l’importance des altérations de la PPC durant le choc septique, lesquelles favorisent la TB susceptible d’alimenter et/ou d’amplifier la réponse inflammatoire systémique.

  • Titre traduit

    Colonic epithelial barrier alteration in the inflammatory response of sepsis in rat : neuroinmune regulations


  • Résumé

    Septic shock is associated with a systemic inflammation, a bacterial translocation (BT) and an increase of colonic paracellular permeability (CPP). However, a link between these three phenomena has been never established. Taken together, these results suggest that CPP increase consecutive to ip administration of LPS may compromise the integrity of the intestinal mucosal barrier which favors BT, and colonic mucosal inflammation. This alteration of CPP is linked to tight junctions opening of colonytes resulting to the MLC phosphorylation by MLCK. Moreover, neuroinmune mechanism can explain these intestinal permeability changes via mastocyte degranulation (local action) and afferent and efferent vagal activation (central action), associated with a release of IL-1beta in the brain. This study suggests the importance of intestinal permeability in the pathogenesis of sepsis, which induced bacterial translocation succeptible to activate or amplify the systemic inflammatory response.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (248 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 216-248

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30168
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