Etude des interactions "Cetuximab/oxaliplatine" dans des modèles de tumeurs coliques humaines

par Diane Balin-Gauthier

Thèse de doctorat en Pharmacologie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Pierre Canal et de Cuider Allal.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Interaction between oxaliplatin and cetuximab colorectalin human cancer cell lines


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L’objectif de l’étude est d’évaluer les interactions entre l’oxaliplatine et l’inhibition de la voie de signalisation de l’EGFR par le cetuximab (anticorps monoclonal humanisé) sur des modèles de tumeurs coliques humaines. Notre étude s’est effectuée in vitro et in vivo sur quatre lignées cellulaires de tumeurs coliques présentant différents niveaux d’expression de l’EGFR. Ces modèles nous ont permis de démontrer une synergie d’action des deux produits in vitro et in vivo sur les lignées cellulaires HT-29 et HCT-8 et une séquence-dépendance de cette synergie dans les cellules HCT-8. L’exposition à l’association oxaliplatine/cetuximab permet d’augmenter le taux d’adduits d’oxaliplatine via l’inhibition de la protéine ERCC1. L’association induit le blocage des cellules dans le cycle cellulaire et l’inhibition de la voie de survie. L’étude de ces mécanismes a également permis d’identifier l’inhibition de l’initiation de la réplication comme signature moléculaire de la réponse synergique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (236 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 202-230

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30166
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