Synthèse et évaluation de nouveaux composés organiques et phosphorés contre les effets des rayonnements ionisants : étude de leur mécanisme d’action in vitro

Synthesis and evaluation of new organic and phosphorous derivatives against ionizing radiation : study of the in vitro mechanism of action

• Auteur / Autrice : Caroline Prouillac
• Direction : Ghassoub Rima
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Biologie. Santé
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Radioprotection

Phosphore -- Composés organiques

QSAR (biochimie)

Mots clés libres

Radioprotection chimique

Antioxydant

Dft

Qsar

Chemical radioprotection

Antioxydant

Dft

Qsar

Résumé

Ce travail s’inscrit dans un programme de recherche visant à synthétiser de nouveaux composés organiques et phosphorés possédant un rapport activité/toxicité convenable. Pour cela, nous avons réalisé la synthèse de nouveaux motifs N-substitués du benzothiazole et du thiadiazole tels que des thiols, aminothiols, acides thiosulfoniques et phosphorothioates. Tous ces composés ont été caractérisés physico-chimiquement par spectroscopie RMN (proton, carbone, phosphore, 2D), par spectrométrie de masse, analyse élémentaire et pour certains d’entre eux par diffraction des rayons X. L’activité de la plupart des composés a été évaluée par des tests in vitro. Les résultats expérimentaux ont été confirmés par des calculs théoriques de DFT visant à étudier le mécanisme de capture des radicaux libres par nos composés. D’autre part, une étude de relation structure activité (QSAR) a été réalisée. Les résultats nous ont permis d’élaborer un modèle permettant d’établir une relation structure-activité.

This work falls under a research program. The aim was to synthesize new organic phosphorylated compounds having an interesting radiopharmacological activity without toxicity. That’s why, we carried out the synthesis of new benzothiazole and thiadiazole N-substituted derivatives as thiols, aminothiols, acids thiosulfonic and phosphorothioates. All these compounds were characterized by NMR (proton, carbon, phosphorus, 2D), by mass spectrometry, elementary analyzes and for some of them by diffraction of x-rays. The activity of the majority of them was evaluated by in vitro tests. The experimental results were confirmed by theoretical study : the aim of DFT calculation was the study of the mechanism of capture of the free radicals by our compounds. In addition, a study of relation structure activity (QSAR) was carried out. Our results allow us to create a model making it possible to establish structure-activity relationship.