Perturbation de la dynamique de l’hétérochromatine par des ligands synthétiques du petit sillon de l’ADN

par Guillaume Susbielle

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Emmanuel Kas.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les séquences satellites III (SATIII) présentes dans les régions péricentriques du chromosome X sont les seules séquences satellites alphoïdes chez la drosophile, similaires à celles retrouvées autour du centromère chez les mammifères. Leurs caractéristiques structurales liées à leur composition nucléotidique A•T riche en font des cibles pour différentes classes de molécules artificielles. Nous proposons d’utiliser le modèle des SATIII de la drosophile pour améliorer notre compréhension du code des histones, de la fonction des régions péricentriques ainsi que pour l’évaluation du potentiel pharmacologique des diamidines. Nos travaux à l’aide de ligands du petit sillon nous ont permis de mettre en évidence un rôle de la topoïsomérase II, une cible thérapeutique majeure, dans l’assemblage de l’hétérochromatine et dans le mode d’action antiprolifératif des diamidines.

  • Titre traduit

    Perturbation of heterochromatin assembly by synthetic DNA minor groove ligands


  • Résumé

    The satellite III sequences (SATIII) composing the pericentric regions of the X chromosome are the only alphoïd sequences found in Drosophila melanogaster. They are similar to those found near the centromeres of mammalian cells. Their structural characteristics, based on their biased, A•T rich, nucleotidic composition, make them good targets for different types of artificial and natural molecules. We propose to use the SAT III sequences as a model to study the histone code, the function of pericentric regions and as a tool to evaluate the pharmacological potential of diamidines. Our work with minor groove binding agents, allowed us to shed light on the functional role of topoisomerase II, a major target in anticancer and antiparasitic therapies, in the heterochromatin assembly process and in the antiproliferative mode of action of diamidines.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (97 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p 74-97

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30109
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