Synthèse et évaluation de vecteurs cationiques pour le transport des gènes thérapeutiques

par Angélique Durand-Dal-Maso

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Pascal Hoffmann.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'évolution de la thérapie génique réside essentiellement sur le développement de systèmes de transfert de gènes. Les vecteurs synthétiques sont apparus comme une alternative prometteuse aux problèmes rencontrés lors de l'utilisation de virus comme transporteurs. Notre projet de recherche s'inscrit dans le cadre d'un programme développé au sein de la société Cayla visant à développer de nouveaux vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes. Ce travail a permis de concevoir trois familles de lipides cationiques de type phosphonoammonium, phosphonopyridinium et phosphono ou amidopolyamine. C'est ainsi que nous avons développé des composés possédant des chaînes lipidiques phytanyle peu utilisées jusqu'à présent pour la synthèse de vecteurs de transfert de gènes. De même nous avons mis au point une méthode de synthèse de phosphites et phosphonates dissymétriques à longues chaînes. Enfin, le potentiel de chacun de ces composés en tant que transporteur de gènes a été évalué in vitro sur différentes lignées cellulaires. Nous avons obtenus des résultats prometteurs puisque certains lipides présentent une capacité de transfection comparable voire supérieure aux composés de références.

  • Titre traduit

    Synthesis and evaluation of cationic vectors for gene transfer


  • Résumé

    Development of gene therapy is essentially based on gene transfer systems development. Considering the problems associated with viruses as delivery systems, synthetic vectors were proved to be promising alternative to viral-based systems. Our research project lies within the scope of a program developed within company CAYLA aiming at developing new synthetic vectors for gene transfer. In this work, we designed three synthetic cationic lipid families, phosphonoammonium, phosphonopyridium and phonosphono or amidopolyamine. Thus we synthesized compounds with phytanyl lipidic chains, that are until now little used, as gene transfer vectors. Moreover, a method for the synthesis of long dissymmetric chains of phosphite and phosphonate was developed. Finally, the in vitro transfection activity of these compounds was assessed on different cell lines. Promising results were obtained since some cationic lipids exhibited transfection properties comparable or even better than those commercially available and that are commonly used as references.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (285 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 275-285

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30079
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