Etude de l'intervention des ADN polymérases de la famille X dans la génération et la prise en charge des cassures double-brin de l'ADN. : conséquences en termes d'instabilité génétique, thérapeutiques et théoriques

par Jean-Pascal Capp

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Yvan Canitrot.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Study of the involvement of the DNA polymerases from X family in the generation and processing of DNA double strand breaks : consequences on genetic instability, therapeutic and theoretical terms


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  • Résumé

    L'objectif de ce travail était de mieux comprendre le rôle de la déstabilisation des voies de réparation de l'ADN, en particulier celles-ci prenant en charge les cassures double-brin (CDB) de l'ADN, dans l'accentuation de l'instabilité génétique dans des cellules de mammifères, dans potentiellement dans la progression tumorale. Dans cette perspective, deux ADN polymérases de la famille X, Pol b et Pol l, ont été étudiées. D'une part, il a été démontré que la surexpression de Pol b, observée dans certains cancers, génère un niveau anormalement élevé de recombinaison homologue (RH), corrélé à un nombre accru de CDB. D'autre part, il a été démontré que Pol l participe à la réparation par jonction des extrémités non-homologues (JENH) des CDB qui présentent des extrémités non-complémentaires. Enfin, la surexpression d'une forme polymorphique (R438W) de Pol l dans des cellules de mammifères induit une instabilité génétique qui est due, au moins en partie, à des défauts de JENH et de RH.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (164 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-163

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30061
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