Caractérisation moléculaire du granulome mycobactérien

par Marie-Pierre Puisségur

Thèse de doctorat en Biologie structurale et procéssus du vivant

Sous la direction de Frédéric Altare.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Molecular characterization of mycobacterium granulomas


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  • Résumé

    Une des caractéristiques principales de l'infection par Mycobacterium tuberculosis, agent étiologique de la tuberculose est la formation de structures multicellulaires ou granulomes. La mise en place de ces structures aide au confinement des bacilles et permet de concentrer la réponse immunitaire au site de l'infection. Ainsi pour 90% des individus, l'infection est contenue grâce à la formation de granulomes. Cependant, si la charge bactérienne est contrôlée au sein de ces structures, l'éradication des bacilles n'est pas totale. 10% des individus infectés vont subir une réactivation des bacilles et développer une tuberculose active. Il est donc tentant de penser que le granulome joue un rôle crucial dans le devenir de l'infection et que tout inducteur de granulomes représente un bon candidat vaccin contre la tuberculose. Mes travaux ont porté dans un premier temps sur la mise au point d'un double modèle humain de formation de granulomes mycobactériens in vitro. Basé sur l'utilisation de billes recouvertes d'antigènes ou de bacilles vivants, il permet à la fois de caractériser les pouvoirs granulomatogènes de composés mycobactériens et d'étudier la réponse granulomateuse à différentes espèces mycobactériennes (pathogènes, opportunistes et non pathogènes). De plus, l'analyse fonctionnelle des cellules épithélioïdes et des cellules géantes multinuclées (MGCs) caractéristiques des lésions granulomateuses est également rendu possible. Nous nous sommes intéressés par la suite aux effets de lipoglycanes associés à l'enveloppe de M. Tuberculosis sur la réponse granulomateuse. Nous avons pu montrer que les Phosphatidylinositols Mannosisdes (PIMs) et le LipoMannane (LM) induisent la formation de structures granulomateuses et que le degré de mannosylation de ces molécules influence le processus de fusion des macrophages en MGCs au sein du granulome. Par la suite, j'ai pu mettre en évidence le rôle du PhosphatIdyldiMannoside et du LipoMannane de M. Tuberculosis sur la maturation des macrophages en cellules géantes multinuclées au sein du granulome et démontré que ce processus dépend d'une signalisation TLR2 activant une machinerie de fusion intégrine b1/ ADAM9 dépendante.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (105 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 93-105

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30052
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