Régulation de la télomérase par le TNFα dans les cellules hématopoïétiques et leucémiques

par 0dile Rauzy Beyne

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Guy Laurent et de Véronique de Mas.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'objectif de notre travail a été d'étudier l'effet de l'exposition chronique au TNFα de cellules normales et leucémiques. Nous avons mis en évidence que l'exposition de cellules hématopoïétiques normales au TNFα pendant 15 jours induit une diminution de l'expression du gène et de l'activité de la télomérase (hTERT). Dans les cellules leucémiques, le TNFα induit un phénotype de sénescence corrélé à une attrition télomérique, une diminution de l'expression du gène et de l'activité d'hTERT ainsi qu'à l'apparition d'une instabilité chromosomique avec émergence de clones minoritaires cytogénétiquement anormaux. En présence de GM-CSF, cet effet est inhibé de manière significative et les cellules continuent de proliférer. La caractérisation des voies de signalisation impliquées dans la régulation négative de hTERT nous a permis de montrer que le TNFα génère la production de céramide ainsi que l'activation de JNK. Enfin, l'effet protecteur du GM-CSF est lié à sa capacité à inhiber non seulement la production de céramide, mais également la signalisation induite par le céramide.

  • Titre traduit

    Telomerase regulation by tumor necrosis factor alpha in normal and leukemic hematopoietic cells


  • Résumé

    The aim of this study was to evaluate the effect of TNFα chronic exposition on normal and leukemic cells. Normal hematopoietic cells treated by TNFαduring 15 days have decreased levels of telomerase (hTERT) gene transcription and activity. In leukemic cells, TNFα induced a senescent phenotype correlated with telomeric attrition, hTERT gene expression and activity decrease, and emergence of chromosomal instability with new abnormal cytogenetic clones. This effect was inhibited by GM-CSF with normal cells growth. Cell signaling in hTERT negative regulation involved ceramide production and JNK activation. Protective effect of GM-CSF was associated to its capacity to inhibit ceramide production and signaling induced by ceramide.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (78 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 51-78

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2006TOU30029
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