Etude moléculaire de la voie non-canonique de NF-kappaB

Molecular analysis of the non-canonical NF-kappaB pathway

• Auteur / Autrice : Yoshiaki Sunami
• Direction : Laszlo Tora, Claus Scheidereit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur de transcription NF-kappa B

Facteurs de transcription

Lymphokines

Maladie de Hodgkin

Résumé

On a montré ici que les voies canonique/non-canonique de NF-B ne sont pas indépendantes et qu’un rôle principal de la voie canonique est l’activation des acteurs de la voie non-canonique. La traduction est requise et la stimulation par LPS régule positivement un éventuel intermédiaire dans la signalisation par LPS/CD40 qui supporte l'activation de la voie non-canonique. De plus, la voie non-canonique est constitutivement activée dans les cellules de HL, impliquant la phosphorylation persistante de p100. L'activation transitoire et constitutive de la voie non-canonique implique l'incorporation de p100 et p52 dans un complexe « megadalton ». TAP a permis d’identifier des partenaires interagissant avec p100. EDD (une molécule identifiée) induit le processing de p100 par co-expression. La formation du complexe de TRAF3 (autre facteur identifié) avec p100 est médiée par NIK et requiert son activité kinase. L'expression de NIK favorise le recrutement de TRAF3/p100 au signalosome p100.

It is shown here that the canonical/non-canonical NF-B pathways are not independent and a master regulatory role of the canonical pathway is to upregulate activators of the non-canonical pathway. The data further implicate a translation requirement and that LPS stimulation upregulates a potential intermediate in LPS/CD40 signaling which supports activation of the non-canonical pathway. Further, the non-canonical pathway is constitutively activated in HL cells, involving persistent p100 phosphorylation. It was found that transient and constitutive activation of the non-canonical pathway involves incorporation of p100 and p52 into a megadalton complex. TAP was employed to identify novel p100 interacting partners. EDD (an identified molecule) induces processing of p100 upon co-expression. The complex formation of TRAF3 (another p100 interactor) with p100 is mediated by NIK and requires its kinase activity. The expression of NIK promotes recruitment of TRAF3/p100 to the p100 signalosome.