Le facteur de croissance des nerfs NGF dans l'inflammation et le remodelage bronchique dans l'asthme

par Véronique Michel

Thèse de doctorat en Pharmacologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Nelly Frossard.

Soutenue en 2006

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    Le facteur de croissance des nerfs NGF, essentiel dans la croissance et la survie neuronale, est aussi un médiateur de l'inflammation des voies aériennes, en particulier dans l'asthme. Notre travail a montré que les cellules épithéliales et musculaires lisses bronchiques sont des sources potentielles de NGF dans les voies aériennes. Nous avons aussi montré l'effet prolifératif du NGF sur les cellules musculaires lisses bronchique humaines (HASMC), proposant ainsi un rôle du NGF dans le remodelage bronchique. Enfin, nous avons montré l'internalisation puis la dégradation du récepteur TrkA activé par le NGF dans les HASMC, conduisant à la synthèse de nouveaux récepteurs fonctionnels dont l'expression et les effets sont augmentés. Ce travail à ainsi contribué à définir un nouveau rôle du NGF dans l'asthme, et la possibilité d'une implication du NGF comme cible potentielle dans les traitements futurs des maladies inflammatoires, plus particulièrement de l'asthme, est à l'étude.

  • Titre traduit

    The nerve growth factor NGF in inflammation and airway remodelling in asthma


  • Résumé

    The nerve growth factor NGF, essential in nerve growth and survival, plays also a role in airway inflammation, in particular in asthma. We have shown in this work that human airway epithelial and smooth muscle cells are potential cell sources of NGF in the airways. We have also shown that NGF induces airway smooth muscle cell proliferation, through activation of its receptor TrkA. NGF might thus play a role in airway remodelling. Finally, we have shown that NGF activation of its receptor TrkA induces its internalisation and degradation in human airway smooth muscle cells in primary culture, followed by synthesis of new TrkA receptors whose expression and effects are progressively increased after repeated NGF treatments. Altogether, these results have contributed to define NGF as an important mediator in inflammation and airway remodelling, and NGF should be now considered as a potential target for future treatments in particular in asthma.

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Informations

  • Détails : 123 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 91-114

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  • Cote : 2006-MICHEL
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  • Cote : MFTH 7599
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