Synthèse d'analogues de phosphates d'inositol mimes de l'adénophostine

par Marc-Antoine Moris

Thèse de doctorat en Sciences pharmaceutiques. Pharmacochimie

Sous la direction de Gilbert Schlewer.

Soutenue en 2006

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    L'objet de ce travail est la synthèse et l'étude des propriétés pharmacologiques d'analogues de l'Ins(1,4,5)P3 mimes de l'adénophostine. Le rôle et les interactions biologiques de l'Ins(1,4,5)P3 et de l'adénophostine, de même que leurs relations structure/activité sont rappelés. Le potentiel thérapeutique lié au cycle des phosphates d'inositol est mentionné. L'orthoester du myo-inositol, inversant la conformation chaise de l'inositol, permet d'activer la position 2 ainsi équatoriale et d'introduire les espaceurs. Ce travail décrit une voie de synthèse innovante d'analogues de l'Ins(1,4,5)P3 chimères de l'adénophostine possèdant un bras butylique purinylé. Les propriétés pharmacologiques de nos analogues atteignent celles de l'Ins(1,4,5)P3. Ceci est plus perceptible si nous considérons le fait que nos composés sont racémiques. Ces résultats confirment le pharmacophore indiquant que la position 2 tolère la substitution, tel que l'indique le modèle de pharmacophore communément admis.

  • Titre traduit

    Synthesis of inositol phosphates analogues mimetic of adenophostin


  • Résumé

    The aim of this work was the synthesis and the study of the pharmacological properties of adenophostin mimes Ins(1,4,5)P3 analogues. The biological function and targets of Ins(1,4,5)P3 and adenophostin as well as their structure/activity relationships are reported. The therapeutic potential linked to the inositol phosphates cycle is mentioned. The use of a myo-inositol orthoester, inverting the inositol chair conformation, permitted the activation of the position 2 and the introduction of the lateral chains. This work describes an innovative synthetic pathway of adenophostin mimes Ins(1,4,5)P3 analogues possessing a purinylated butylic arm. The pharmacological properties of our analogues are matching those of the Ins(1,4,5)P3. This is more noticeable if we consider the fact that our compounds are racemic. These results support those of previous studies indicating that the position 2 tolerates some substitution, as indicated by the commonly admitted pharmacophore model.

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Informations

  • Détails : 207 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.185-207

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque de l'Institut universitaire de technologie Robert Schuman et de Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006-MORIS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7266
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