Potentiel des molécules perfluoroalkylées dans la composition de surfactants pulmonaires synthétiques et de microbulles destinées au diagnostic et à la thérapie / Frédéric Gerber

par Frédéric Gerber

Thèse de doctorat en Sciences pharmaceutiques

Sous la direction de Marie-Pierre Krafft.

Soutenue en 2006

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    Les molécules perfluoroalkylées représentent une classe de composés aux propriétés uniques. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés au potentiel de ces molécules dans deux applications biomédicales majeures : la composition de surfactants pulmonaires exogènes destinés au traitement du syndrome de détresse respiratoire et la stabilisation de microbulles agents de diagnostic et de thérapie par ultrasons. Le surfactant pulmonaire est constitué d'un mélange complexe de lipides et de protéines qui forme une monocouche à l'interface alvéolaire et permet de réduire le travail nécessaire à la respiration. La dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC) est reconnue comme étant le lipide responsable de cette diminution de tension superficielle mais elle n'est pas un bon surfactant pulmonaire lorsqu'elle est utilisée seule car elle est incapable de se ré-étaler durant l'inspiration. Nous avons montré que la présence de certains fluorocarbures gazeux était capable d'apporter un effet fluidifiant à la monocouche de DPPC. Les résultats obtenus lors de ces études nous laissent penser que certains fluorocarbures pourraient démontrer leur utilité dans la composition de surfactants pulmonaires synthétiques. Le potentiel des microbulles dans le diagnostic et la thérapie ultrasonore est croissant. Bien que ces agents de contraste soient déjà utilisés dans la pratique médicale, leur persistance intravasculaire reste faible. Afin d'améliorer leur persistance, nous avons élaboré de nouvelles microbulles aux parois renforcées par des amphiphiles fluorés et étudié leur temps de vie sous ultrasons. Nous avons montré que la présence de molécules perfluoroalkylées dans la paroi des microbulles permet de diminuer la vitesse de diffusion du gaz fluoré utilisé comme stabilisant osmotique. L'obtention de microbulles d'une très grande stabilité permet d'envisager l'extension de leur champ d'application dans les domaines du diagnostic et de la thérapie par ultrasons.

  • Titre traduit

    Potential of fluorinated molecules in the composition of new synthetic pulmonary surfactants and in the stabilisation of microbubbles dedicated to ultrasound imaging and therapy


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Informations

  • Détails : 213 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. Index

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  • Cote : 2006-GERBER
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  • Cote : MFTH 7216
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