Le rôle de l'autoantigène dans les maladies auto-immunes : Etude de la desmogléine 1 au cours des pemphigus

par Hugo Mouquet

Thèse de doctorat en Sciences biologiques.Immmunologie

Sous la direction de Danièle Gilbert.

Soutenue en 2006

à Rouen .


  • Résumé

    Le pemphigus superficiel (PS) est une maladie auto-immune de la peau. Elle est médiée par des anticorps (Ac) pathogènes dirigés contre une protéine du desmosome, la desmogléine 1 (Dsg1). Nous démontrons l'expression dans l'épiderme humain, d'une isoforme tronquée de la Dsg1, générée par épissage alternatif et porteuse d'un peptide qui se fixe à certaines molécules HLA de classe II de susceptibilité au PS. Ce peptide est capable d'induire la prolifération de PBMC chez 50% des malades atteints de PS. De plus, nous avons observé une diversification de la réponse Ac chez des souris immunisées avec la Dsg1 recombinante. Trois Ac monoclaux dérivés de ces souris sont dirigés spécifiquement contre la Dsg1 mais pas les deux autres. Grâce à une analyse protéomique ciblée, nous montrons que les cibles de ces deux Ac sont des autoantigènes desmosomiaux, l'envoplakine et la périplakine, reconnus au cours d'une autre variété de pemphigus. Enfin, nous montrons l'expression thymique des ARNm DSG1.


  • Résumé

    Pemphigus foliaceus (PF) is an autoimmune blistering skin disease mediated by pathogenic autoantibodies directed against a protein of desmosomes named desmogleine 1 (Dsg1). We demonstrated the expression of an alternative spliced isoform of Dsg1 in human epidermis. This truncated isoform of Dsg1 bears a specific peptide which binds to PF-associated HLA class II DRB1*0102 and induces the proliferation of PBMC from PF patients (50%). Moreover, we observed a diversification of the antibody response in mice immunized with the recombinant human Dsg1. Three monoclonal antibodies (mAb) derived from immunized mice are specifically directed against Dsg1 but not the two others. Using immunoproteomic periplakin, which are recognized by autoantibodies in the course of other form of pemphigus called paraneoplastic pemphigus. Finally, we demonstrated the thymic expression of DSG1 transcript.

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Informations

  • Détails : 242p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.400 réf. Contient des articles en anglais

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences site Madrillet.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 06/ROUE/S027(c)
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