Potentialités de prolifération et de différenciation cellulaires dans un hydrogel d'acide hyaluronique

Potentiality of cellular proliferation and differentiation in a hyaluronan hydrogel

• Auteur / Autrice : Laurent David
• Direction : Jean-Pierre Vannier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Matrice extracellulaire

Cellules souches hématopoïétiques

Acide hyaluronique

Cellules cancéreuses

Résumé

L'acide hyaluronique (AH) est l'un des principaux éléments de la matrice extracellulaire. Le rôle des récepteurs membranaires de l'AH (CD44, RHAMM) et des hyaluronidases (enzymes dont l'AH est le substrat) porte encore à controverse. Nous avons donc développé la production d'hydrogels d'AH, dans lesquels nous avons étudié la différenciation et la prolifération de cellules cancéreuses et de cellules souches hématopoïétiques (CSH). L'invasion de l'hydrogel est dépendante de la production d'hyaluronidase mais d'autres facteurs y contribuent (régulation de l'activité du CD44, sécrétion d'AH). Parallèlement, nous avons démontré qu'en culture 3D les cellules cancéreuses étaient beaucoup plus résistantes aux agents antimitotiques qu'en culture traditionnelle. Enfin, les hydrogels d'AH nous ont permis d'obtenir un milieu de culture proche du microenvironnement de la moelle osseuse compatible avec non seulement la survie (jusqu'à 6 mois) mais aussi la croissance et la différenciation des CSH.

The hyaluronique acid (HA) is one of the main elements of the extracellular matrix. The role of the membrane HA receptors (CD44, RHAMM) and hyaluronidases are still controversial. We thus developed the production of HA hydrogels, in which we studied the differenciation and the proliferation of cancer cells and haematopoietic stem cells (HSC). The hydrogel invasion is dependent on the production of hyaluronidase but other factors contribute to it (regulation of CD44 activity, HA secretion). At the same time, we demonstrated that in 3D culture the cancer cells were much more resistant to the antimitotics than in usual culture. Finally, the HA hydrogels allowed us to obtain a culture medium close to the bone marrow microenvironment, compatible with not only HSC survival (until 6 months) but also growth and differenciation.